Kombogliz узартуу (Kombiglyze узартуу) - колдонуу боюнча нускама

Эл аралык аты-жөнү:Kombiglyze узартуу

Түзүмү жана курамы

барак-релиз таблетка, кино-капталган. 1 таблеткадан 1000 metformin мг saxagliptin 2,5 мг камтыйт.

ыйлаакчалар 28 же 56 таблетка. картон кутуга-жыйма.

барак-релиз таблетка, кино-капталган 1000 мг + 5 мг. А-чүйдөлөрдүн 28 же 56 таблетка.

барак-релиз таблетка, кино-капталган, 500 мг + 5 мг. А-чүйдөлөрдүн 28 же 56 таблетка.

Clinico-дары-топ

Оозеки hypoglycemic дары

Pharmaco-дарылоо-топ

айкалышкан ооз пайдалануу үчүн Hypoglycemic агент (dipeptidyl peptidase-4 ингибиторун + biguanide)

дары-дармек менен таасирлери

Kombogliz созот, 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган бейтаптардын глюкоза контролдоону жакшыртуу үчүн иш кошумча механизмдер менен эки antihyperglycemic адамдарды бириктирет (T2DM): saxagliptin, бир ингибиторун dipeptilpeptidazy 4 (DPP-4), жана metformin, biguanide классынын өкүлү.

сыяктуу гормон-incretins боштондукка кан айланууга ичке ичегиден тамак-аш бөлүштүрүүдө жооп полипептиддин-1 глюкагон сыяктуу (GLP-1) жана ашказан Тоскоол болуучу Хоймар (GIP). Бул гормондор бези бета-клеткалардан инсулин чыгарган, кандагы глюкозанын топтолушуна жараша, бирок, бир нече мүнөттөн кийин DPP-4 энзим тарабынан таасирсиз болот. боор глюкоза өндүрүшүн кыскартуу, уйку безинин Alpha клеткалары GLP-1 да азайтканы глюкагон заттын. 2-тип шекер оорусу GLP-1 топтолушу менен ооругандар төмөндөтүлөт, ал эми GLP-1 инсулин жооп сакталып калган. Saxagliptin, DPP-4-inactivation сынактык ингибиторун катары incretin гормондорду бул кандагы алардын топтоону көбөйтүү жана тамактангандан кийин глюкоза топтоо орозо натыйжада төмөндөшүнө азайтат.

Metformin базалдык жана postprandial глюкоза тыгыздыгын да төмөндөшү, 2-тип Кант диабети менен ооруган глюкоза сабырдуулукка жакшыртат бир hypoglycemic дары болуп саналат. Metformin боор глюкоза өндүрүүнү, чет-жакалардагы глюкоза ээлөө жана пайдалануу жогорулатуу аркылуу ичеги жана жакшыртат инсулин сезгичтигин Глюкоза тълдъ төмөндөйт төмөндөйт. sulfonylureas айырмаланып, metformin менен 2-тип шекер оорусу, же дени сак сабактар менен ооруган гипогликемия себепкер эмес (өзгөчө учурлардан тышкары. бөлүктөр "Мындай кылба" жана "эскертүүлөр" деген кутучаны карагыла) жана hyperinsulinemia. metformin менен дарылоо учурунда, инсулин заттын бир күн бою тамак-жооп, орозо инсулин шогырлануы төмөндөтүлүшү мүмкүн, ал эми өзгөрүүсүз бойдон калууда.

Pharmacokinetics

Pharmacokinetics saxagliptin жана анын активдүү метаболиттер менен, 5-Гидрокси saxagliptin, 2-тип шекер диабети менен дени сак ыктыярчылар жана бейтаптардын бири-бирине окшош. C макс жана ийри saxagliptin жана плазманы анын активдүү метаболитине караштуу AUC аянттын баалуулуктар жараша 400 мг 2,5 мг бир доза диапазонунда көбөйгөн. AUC 5 мг-дени сак ыктыярдууларга орточо мааниси оозеки дозасын saxagliptin бир дозасын кийин saxagliptin жана анын башкы метаболитине 78 NG * ж / мл жана 214 нг * ж / мл жана плазмадагы C макс баалуулуктары болгон - 24 нг / мл жана 47 нг / мл тиешелүүлүгүнө жараша. AUC орточо өзгөргүчтүк жана C макс saxagliptin жана анын активдүү метаболитине 25% дан кем эмес.

бир күн дозасы бир жолу дары кайталап пайдалануу кандайдыр бир топтолушу saxagliptin же анын активдүү метаболиттер байкалган эмес. Эмес, көз каранды жылчык saxagliptin жана анын активдүү метаболиттер дозасын жана убакытты дозасын бир күндө бир жолу 14 күндүн ичинде арыз 2,5 мг чейин saxagliptin 400 мг чейин байкалат.

Жолку барак релиз metformin 7 саат бою орточо ишке аша турган нерсе. барак релиз metformin таблетка жутулушу даражасы Рутка эске алуу менен учурда болжол менен 50% га көбөйгөн. салмактуулук абалы AUC жана C Наама барак релиз metformin-жылы эмес, 500 мг 2000 мг бир дозасы диапазондо доза жараша көбөйгөн. барак релиз metformin кайталап башкаруу кийин плазмадагы топтоо эмес. Metformin бөйрөк менен өзгөрүлбөгөн түрдө бөлүнүп чыгат жана боор тарабынан метаболизмине.

Бир жолу ичиндеги дозасын saxagliptin кеминде 75% арна. Жеп-дени сак ыктыярчыларда saxagliptin боюнча pharmacokinetics олуттуу таасир тийгизе албайт. AUC орозо мамлекет менен салыштырганда 27% га көбөйгөн, ал эми жогорку майын кооптуулугунан C макс saxagliptin эч таасир берген жок. saxagliptin үчүн C макс (T макс) жетүү үчүн убакыт тамак-аш менен дары алып, бирок, орозо мамлекет менен салыштырганда, ал эми болжол менен 0,5 ч жогорулаган. Бирок, бул өзгөртүүлөр клиникалык жактан маанилүү эмес.

бир ооз барак релиз metformin C Наама 4 8 саатка чейинки аралыгы 7 саат орточо чыккандан кийин. AUC жана C MAX барак релиз metformin 500 мг 2000 мг бир дозасы диапазондо доза жараша көбөйгөн жок. кан плазмасын дары максималдуу топтолуу 0,6, 1,1, 1,4 жана 1,8 мкг / мл, тиешелүүлүгүнө жараша алуу 500, 1000, суткасына бир жолу 1500 жана 2000 мг, качан дозалары. metformin metformin барак релиз лоокторго жутулушу (AUC менен ченегенде, ас) даражасы нан убакта эске алуу менен учурда болжол менен 50% га көбөйгөн, ал эми тамак C макс жана T metformin макс таасирин тийгизген жок. төмөн жана жогорку семиз диета менен Тамак-аш metformin барак чыгаруу pharmacokinetics параметринен да таасир этүүдө.

кан кан белок курамына өзгөртүүлөр менен saxagliptin бөлүштүрүү, боор же болбосо бөйрөк кемтигинин менен белгилүү болгон деп айтсак болот, ошондуктан, олуттуу өзгөрүүлөргө дуушар болбойт, кан белоктор кичине менен saxagliptin жана анын негизги метаболитине кырккан.

релиз metformin бөлүштүрүүгө өзгөртүү эч кандай изилдөөлөр, ал эми 850 мг бир дозасын metformin бирдиктүү оозеки токтоосуз чыгарылыш лоокторго кийин metformin бөлүштүрүүнүн ачык көлөмү орто эсеп менен, 654 ± 358 литр болгон. Metformin бир аз болсо плазма белоктору менен байланышкан.

Saxagliptin ойлонолу Р450 тартуу менен, негизинен, т³ш³нб¼г¼н ZA4 / 5 жигердүү негизги метаболиттер менен пайда (CYP3A4 / 5), бул DPP-4 билдирип турган каршы Тоскоол болуучу таасир saxagliptin караганда алсызыраак 2 эсе жолдору.

дени сак ыктыярчыларда дары бир ийне башкаруу менен изилдөөлөр metformin бөйрөк менен өзгөрүүсүз бөлүнүп жатканын көрсөтүп, ал боор (адамдардын метаболиттер аныкталган) метаболизмине эмес, ичеги аркылуу чыгаруу болуп саналат.

Saxagliptin бөйрөк жана ичеги аркылуу бөлүнүп. тарабынан бөлүнүп дозасын бир дозасын 14 50 мг С-ачаар saxagliptin 24% алгандан кийин бөйрөк өзгөрүүсүз түрү saxagliptin жана 36% ы - негизги метаболиттер saxagliptin. Бардык RADIOACTIVITY дары дозада 75% түзгөн заара менен табылды.

Жакынкы saxagliptin бөйрөк 230 мл / мин болгон, Түйдөктүк чыпкалоо жана орточо балл - 120 мл / мин. негизги метаболиттер менен бөйрөк жагынан жол-жоболоштуруу үчүн Түйдөктүк чыпкалоо орточо мааниси менен салыштыруу эле. апрелде 22% жөнүндө канаттуулардан табылган.

болжол менен 3,5 эсе жогору креатинин жагынан жол-жоболоштуруу боюнча бажы жагынан жол-бөйрөк (CC) түтүктүү заттын metformin четтетүү негизги багыты экенин көрсөтүп турат.оту менен дары болжол менен 90% оозеки башкаруу 24 сааттын ичинде бөйрөк менен бөлүнүп чыккандан кийин, ал эми плазманы жарым-болжол менен 6,2 саатты түзөт. кан жарым-болжол менен 17,6 саатты түзөт, демек, erythrocyte жалпыга таркатыла турган бир бөлүгү болушу мүмкүн.

атайын клиникалык кырдаалда Pharmacokinetics

Эмес, пайдалануу Kombogliz бөйрөк жетишсиздиги менен ооруган узартуу боюнча сунуш кылынган (карагыла. Бөлүк "карама-каршы").

saxagliptin жана анын активдүү метаболитине жумшак бөйрөк жетишсиздиги AUC баалуулуктар менен ооруган каналча менен ооруган AUC баалуулуктарына караганда 20% жана 70% (тиешелүүлүгүнө жараша) жогору болгон. наркынын көбөйдү клиникалык жактан маанилүү болуп жатат деп эсептелет, демек, ал жумшак бөйрөк жетишсиздиги менен ооруган бейтаптарды saxagliptin дозасы өзгөртүүгө сунушталбайт.

Бөйрөк кызматына менен ооругандар (КС өлчөө) metformin жарым өмүр плазмасында канды узакка созулган жана бөйрөк жагынан жол-жоболоштуруу кыскартуу KK жараша азайтылат.

жумшак, орточо жана оор боор түшүүсүнүн менен ооруган бейтаптарды saxagliptin боюнча pharmacokinetic параметрлери эч кандай клиникалык жактан маанилүү өзгөрүүлөрдү көрсөткөн, ошондуктан бул бейтаптарда табл талап кылынбайт.

Эмес, боор nedostatochnostyo менен ооруган бейтаптарды metformin боюнча pharmacokinetic изилдөөлөрдү жүргүзгөн.

бейтаптардын жыныстык жараша Saxagliptin дозасы жөнгө салуу талап кылынат.

аялдар жана эркектер metformin түрү 2 диабет, hypoglycemic таасири менен ооруган клиникалык изилдөө менен окшош болгон.

жаш бейтаптар (18-40 жаш) караганда saxagliptin параметрлеринин pharmacokinetics менен ооруган 65-80 жаштагы эч кандай клиникалык тийиштүү айырмачылыктарды көрсөттү жылы Улгайган курактагы бейтаптар эч кандай дозасы жөнгө салуу талап кылынбайт. Бирок, аны менен ооругандардын Бул категория көбүрөөк бөйрөк иштебей төмөндөөсү мүмкүн (кара. Sections "дозалап жана башкаруу" жана "алчу") экенин белгилей кетүү керек.

дени сак улгайган ыктыярчыларды metformin контролго pharmacokinetic изилдөөлөрдүн Limited маалыматтар metformin бул жалпы плазма жагынан жол-жоболоштуруу төмөндөйт сунуш, T 1/2 көбөйөт, жана C макс дени сак жаш ыктыярчылар бул көрсөткүчтөрдүн баалуулуктар менен салыштырмалуу, өсүп жатат. Алардын маалыматына ылайык, негизинен бөйрөк иштебей өзгөрүүсүнө алып, жаш курактын жогорулашы менен metformin боюнча pharmacokinetics параметрлерин бир өзгөрүү. QC өлчөөнүн жыйынтыгы нормалдуу бөйрөк милдетин тастыкталган учурларды эске албаганда, 80 жылдан ашык Kombogliz узартуу оорулуу кары жүктөлсүн жок.

Эч кандай изилдөөлөр балдардын pharmacokinetics saxagliptin.

барак релиз балдардын metformin pharmacokinetics эч кандай изилдөөлөр.

Race жана улуту

Ал оорулуунун жарыштан жараша saxagliptin дозасын өзгөртүүгө сунушталбайт.

бейтаптардын жарыштан ылайык metformin pharmacokinetic параметрлеринин эч кандай изилдөөлөр.

тамак-аш жана глюкоза контролдоону жакшыртуу үчүн көнүгүү менен айкалышкан Кант диабетинин 2-тиби.

дары Kombogliz узартуу колдонууга Каршы

дары кайсы болбосун компонентине Жеке гиперсезгичтик олуттуу гиперсезгичтик сезимге (, бронхалардын же angioedema), DPP-4 ингибиторлору, 1 диабет (арыз изилденген эмес), инсулин менен бирдикте пайдалануу (белгилүү эмес), тубаса галактоза сабырсыздыктын, lactase жетишсиздигине жана глюкоза-галактоза Malabsorption, кош бойлуулук, Бодонун, курагы 18 жашка чейинки (коопсуздугун жана натыйжалуулугун изилденген эмес), бөйрөк бузулушу (кан креатинин ≥1,5mg / дл эркектер, ≥1,4 мг / дл аялдары шиналарды же кыскартылган креатинин клиренси), анын ичинде жүрөк-кан тамыр улам кескин кулагандан ошол (шок), катуу кармаган миокард жана кубаруу, катуу кармаган оорулар бөйрөк бузулушуна коркунучу бар: дене суусуздануу (эгер кусуу, диарея),ысып, алып келиши мүмкүн оор жугуштуу оору, абалы, гипоксиянын (шок, сепсис, жукканда, Мустанг-өпкө оорусу), катуу кармаган же, анын ичинде диабет ketoacidosis өнөкөт метаболизм acidosis, эс учун жоготуп же учуна туруп, курч жана өнөкөт оорулардын белгиси көрүнүштөрү кыртыш гипоксиянын иштеп чыгуу (дем алуу ишке ашпай, жүрөк оорусунан, миокарддын), олуттуу жараат жана хирургия (көрсөтүлгөн кармап инсулин), боордун бузулушуна , Өнөкөт алкоголизм, май менен катуу уулануу, сүт acidosis (анын ичинде тарых), йоддоштуруу айырмаланат агенттердин киргизүү менен радиоизотоптуу же радиологиялык текшерүү кийин 48 саатка чейин 48 сааттан кем эмес мөөнөтү, сактоо hypocaloric тамактануу (бейтаптардын 5%, барак релиз metformin менен иштеп, көп учурда Жара тобуна караганда ич жана айлануу / кусуу болгон.

Курч панкреатиттин жана көбүкчөлөр аллергия, анын ичинде, бронхалардын, angioedema, темирөткү жана алкым: пост-маркетинг арыз saxagliptin ичинде терс таасирлери түзөт. Ишенимдүү маалыматтар белгисиз өлчөмү (см бир калктан өзүнөн алынган, анткени бул окуялардын жыштыгы, мүмкүн эмес баа. Рубрикалар "Каршы" жана "Kombogliz узартат дары алуу менен атайын көрсөтмөлөр»).

ууну абсолюттук саны

saxagliptin

колдонуу менен saxagliptin орточо абсолюттук lymphocyte саны бир дозасын көз каранды байкалган. Беш 24-жуманын топтолгон маалыматтарды талдоо жатканда, Жара көзөмөлдөгөн изилдөөлөр, тиешелүүлүгүнө жараша, орточо 100 жана 120 клеткалар жөнүндө төмөндөтүү / ул абсолюттук saxagliptin колдонуу баштапкы орточо 2200 клетка / мл чейин ууну кезде саны 5 мг белгиледи жана 10 мг-дык, салыштырмалуу Жара менен. Ушундай эле таасир metformin салыштырмалуу metformin монотерапия алгачкы айкалыштырып 5 мг saxagliptin алууда байкалган. Дарылоо saxagliptin 2,5 мг жана Жара ортосунда эч кандай айырмачылык жок. ууну саны ≤ 750 клетка / мл болсо, 0,5% ды түзгөн, 1,5%, 1,4% жана 2,5 мг бир доза терапия saxagliptin 0,4% топтор болгон бейтаптардын пайызы, 5 мг-дан , 10 мг жана Жара, тиешелүүлүгүнө жараша. saxagliptin жоюлушуна алып келген saxagliptin мамиле, жандандыруу жатканда Оорулуулардын айрым ууну саны кайрадан түшүрүшкөн карабастан saxagliptin Оорулуулардын кайталап пайдалануу менен көпчүлүк, кайталануусун байкалган. ууну санын азайтуу клиникалык симптомдордун менен байланышкан эмес.

Жара белгисиз каршы saxagliptin дарылоодо ууну санын кыскартуу үчүн негиз. адаттан тыш же узакка созулган жугуштуу учурда ууну санын өлчөө зарыл. ууну саны ёзгёръъ менен ооруган бейтаптарды ууну саны saxagliptin белгисиз таасир (мисалы, адамдын иммуножетишсиздигинин вирус).

saxagliptin

алты, эки-сокурларга, Таттыбүбү саны эч кандай клиникалык жактан маанилүү жана ырааттуу колдонууга Saxagliptin, коопсуздугун жана натыйжалуулугун клиникалык изилдөө көзөмөлдөнөт.

витамин B топтолуу₁₂

metformin бейтаптардын 7% болжол менен 29 жума узактыгын көзөмөлдөнөт клиникалык изилдөөлөр менен витамин Б кан мурда нормадан бир аз төмөндөшү байкалган₁₂ клиникалык белгилер жок баалуулуктарды subnormal үчүн. Бирок, мындай кыскартуу сейрек аз кандуулук менен иштеп чыгуу менен байланышкан жана витамин Б metformin чыгып же кошулмаларын кийин тез эле айыкса болот₁₂.

кош бойлуу жана эмчек колдонуу

Байланыштуу кош бойлуу кезде дары Kombogliz узартуу колдонуу белгилүү эмес экенин далилдеп, кош бойлуу кезде дары берилиши керек.

Ал эмчек сүтү saxagliptin же metformin же жокпу, белгисиз.эмчек сүтү эске дары proniknoneniya Kombogliz узартуу мүмкүнчүлүгү жок болгондуктан, эмизүү учурунда колдонуу каршы көрсөтүлгөн.

бөйрөк түшүүсүнүн (креатинин ≥1,5 мг / дл адамдар кан, ≥1,4 мг / дл аялдар же кыскартылган креатинин клиренси) бузуулар protivopokazano.Primenenie милдети оорулар адам боор иш pecheniPrimenenie дары иштеши үчүн pochekPrimenenie дары колдонуу каршы көрсөтүлгөн.

балдар дары-дармектерди колдонуу

дары колдонуу курактагы (коопсуздугун жана натыйжалуулугун изилденген эмес) 18 жашка чейинки балдар үчүн макулдашуу.

Улгайган курактагы бейтаптар менен колдонуу

saxagliptin жана metformin жарым-жартылай болгон бөйрөктүн жана бөйрөк иш Улгайган курактагы бейтаптар үчүн, кыязы, төмөндөй менен бөлүнүп турат, демек, улгайган сак Kombogliz узартуу менен колдонуу керек.

Kombogliz узартат дары алуу менен атайын көрсөтмөлөр

Сүт acidosis - сейрек кездешүүчү, олуттуу зат татаалданышы Kombogliz узартуу менен дарылоо убагында metformin топтолушунан улам пайда болушу мүмкүн. улам плазма топтолушу metformin үчүн сүт acidosis өнүктүрүү менен ашкан 5 .mu.g / мл.

Кант диабети дагы тубаса бөйрөк оорулары менен бөйрөк hypoperfusion улам, анын ичинде катуу бөйрөк жетишсиздиги менен сүт acidosis иштеп чыгуу мүмкүн, айрыкча, бир нече дары-дармектерди алуу менен ооруган. өзгөчө hypoperfusion жана hypoxemia туруксуз ангина же катуу кармаган жүрөк оорусунан жана тобокели менен ооруган, жүрөгү менен ооруган болсо, сүт acidosis иштеп чыгуу коркунучу бар. сүт acidosis тобокелдиги бөйрөк түшүүсүнүн жана бейтаптын жашка даражасына жараша көбөйөт. Бул metformin менен дарыланган бейтаптардын менен бөйрөк кызматына үзгүлтүксүз мониторинг жүргүзүү болуп, metformin минималдуу натыйжалуу доза чегериши керек. Улгайган курактагы бейтаптар менен монитор бөйрөк иштеши зарыл. Metformin бул бейтаптар сүт acidosis иштеп чыгуу мүмкүн болсо, бөйрөккө (СК маалыматтарды) начар болсо, 80 жыл жана андан улуу жаштагы өспүрүмдөр үчүн колдонулушу керек. Мындан тышкары, Сиз ошол замат hypoxemia, дененин суусуздануу, же сепсис менен коштолгон мамлекеттин өнүгүшүнө metformin терапия, жокко чыгаруу керек. боор баанын кыйла Жоюу лактат жөндөмүн чектөөгө мүмкүн болгондуктан, metformin боордун оорулары клиникалык же лабораториялык далилдер менен өспүрүмдөр үчүн колдонулушу керек.

сүт acidosis эткендиктен, көп учурда байкабай койбойт жана алсыздыгынын, myalgias, дем алуу кыйынчылык сайды жогорулаган уйкусуроо, кайгы жана кыйынчылык катары менчиктин белгилери менен коштолот. муздап, hypotension, жана чыдамкай bradyarrhythmias бар болушу мүмкүн. оорулуу ошол замат Бул симптомдордун Догдур эч кандай билдирүү керек. Мындай белгилер терапиясы metformin менен аныктоо жокко тийиш, монитор кан электролиттер, кетондор, кан глюкозаны жана көрсөтүлгөн болсо, анда кан рН, лактат топтолуу жана кан шогырлануы metformin жөнүндө. кеч-этап metformin терапиясын иштеп ичеги белгилери сүт acidosis же башка оорулар пайда болушу мүмкүн.

нормалдуу жогорку чегинен ашып кетти орозо тамыр кан плазмасын, бирок 5 мг / л төмөн, metformin алуу менен ооруган лактат топтолушу, сүт acidosis жакындап өнүгүшүнө ишарат болушу мүмкүн, ошондой эле мындай жат түрдө кант диабети, семирүү, ашыкча денелик башка себептерден улам болушу мүмкүн жүктөлгөн.

сүт acidosis болушу ketoacidosis эч кандай далил (ketonuria жана ketonemia) менен кант диабети жана зат алмашуу acidosis менен ооруган текшерилиши керек. Сүт acidosis жана ооруканада дарылоо талап кылынат. metformin алган оорулууларда сүт acidosis аныкталган учурда, сиз дароо эле ошол замат дары колдонууну токтотуп, жалпы колдоо ишин козгошу керек.Ал ошол замат acidosis жана жоюу чогулатсыз metformin туура иштей баштоо сунушталат.

Бул спирт сүт acidosis өөрчүү коркунучун жогорулатат лактат зат боюнча metformin таасирин potentiates белгилүү. Бул дарылоо Kombogliz узартуу учурунда спирт ичимдиктерин чеги менен ичүү керек.

Kombogliz узартуу, анткени сүт acidosis иштеп чыгуу тобокелдигинин боордун оорулары клиникалык жана лабораториялык белгилери менен ооруган бейтаптар үчүн сунуш кылынбайт.

бөйрөк иштебей баалоо

Kombogliz узартуу менен дарылоо башталганга чейин жана бөйрөктүн ишин текшерүү үчүн жыл сайын көп өтпөй керек, жок дегенде. деп шектелген бөйрөк бузулушуна менен ооруган бөйрөктүн ишин баалоо жана көп учурларда терапия дары Kombogliz узартуу керек болгондо бар адасмдарга бөйрөктү жайгаштыруу белгилери.

Бул ар кандай хирургиялык жол алдында дары Kombogliz узартуу (майда-жоболорун кошпогондо, тамак-аш жана суюк алуусуна эмес чектөө), жана чыдамдуу нормалдуу бөйрөк милдети тастыкталган дары-дармек, ичин кабыл алууга мүмкүн эмес эле, мисалы, чейин, анын өтүнүч менен кайрадан кайрылууга эмес, токтотуу керек .

Буга чейин 2 тиби диабет көзөмөлгө бейтаптардын клиникалык статусун өзгөртүү

Кант диабетинин 2 бир оорулуу мурда эле Kombogliz узартуу менен дарылоо боюнча көзөмөлдөнөт, ал эми оору (айрыкча, белгисиз диагноз коюу учурунда), сиз тезинен ketoacidosis же сүт acidosis белгилерин баа берүү зарыл лабораториялык бузулууларды ачып же иштеп турган. баалоо кан, кетондор, кан глюкоза менен электролиттер жөнүндө аныктама, ошондой көрсөтүлгөн болсо, кан т, лактат, кайра карату жана metformin керек. acidosis ар кандай түрүн иштеп чыккан болсо, анда ошол замат Kombogliz узартуу көтөрүп жана башка hypoglycemic препараттарды дайындоо керек.

гипогликемиянын келиши мүмкүн дары колдонуу

Мындай sulfonylureas туунду катары инсулин шарт түзүүчү, стимулдоочу Drugs иштеп гипогликемия алып келиши мүмкүн. Ошондуктан, saxagliptin менен айкалышкан пайдаланууга гипогликемия коркунучун азайтуу үчүн инсулин secretagogue бир дозасын азайтуу керек.

Гипогликемия гана кадимки режимде metformin алуу менен ооруган иштеп чыгуу эмес, ал эми жигердүү Көнүгүү көмүртектерге боюнча Жута, же башка hypoglycemic агенттер менен коштолгон пайдалануу менен (мисалы, sulfonylureas жана инсулин сыяктуу) же спирт менен толукталат эмес, аш жетишсиз керектөө менен пайда болушу мүмкүн. Жетилген менен алсырап же начар тамактанган оорулуу жана бейтап бөйрөк же кичинекей жетишсиз же спирт мас көпчүлүк hypoglycemic таасир сезимтал. Бета-блокаторлор алуу менен, улгайган адамдар менен ооруган, гипогликемия диагноз кыйын болушу мүмкүн.

бөйрөккө же бөлүштүрүүчү metformin таасир коштолгон терапия

бөйрөктүн ишин таасир этет, олуттуу айлануу өзгөрүүлөргө себеп же metformin бөлүштүрүү жолтоо болушу мүмкүн коштолгон дары (мисалы, бөйрөк чыгаруу түтүктүү затты менен болот cationic дары сыяктуу) да этияттык менен колдонуу керек (кара. "башка дары менен өз ара" деген кутучаны карагыла).

йоддоштуруу контраст агенттердин intravascular башкаруу менен радиологиялык изилдөөлөр

йоддоштуруу контраст агенттердин intravascular башкаруу менен радиологиялык экспертизаларды жүргүзүү менен metformin алган оорулууларда сүт acidosis өнүгүшү менен коштолушу мүмкүн бөйрөк этикасынын жоктугу, ачып берген. Мындай изилдөө пландаштырылган бейтаптар, бул жол менен гана каналча бекиткенден кийин дарылоону улантуу кийин 48 ч 48 саат бою дары алып барбай эле ушундай жол-жоболорду аткаруу үчүн узак Kombogliz менен дарылоо жокко чыгаруу үчүн зарыл болгон.

Жүрөк-кан тамыр коллапс (шок) кандайдыр бир келип, катуу кармаган жүрөк оорусунан, Миокарддын жана гипоксиянын жана сүт acidosis менен коштолот жана башка шарттары, prerenal azotemia алып келиши мүмкүн. Мындай окуялардын өнүгүшү менен дароо Kombogliz узартуу менен дарылоону жокко керек.

кан глюкоза топтолуу бузуу

Fever, мертинүү, оору, хирургия Kombogliz узартуу аркылуу дары көзөмөлдөөгө мурда мүмкүн болгон кан глюкоза топтолуу, бузулушуна алып келиши мүмкүн. Мындай учурларда сиз терапиянын убактылуу жокко чыгаруу жана бейтаптын инсулин терапиясын болгон которуу керек. Узартуу Kombogliz чыдамдуулук менен мамиле жалпы мамлекеттин шекерге жакшыртуу жана турукташтыруу кийин кайрадан болот.

, бронхалардын жана angioedema, анын ичинде белгиленген giperchuvstvitelyyusti оор исиркектенүү, saxagliptin өтүнмө билдирүүгө-маркетинг учурунда. олуттуу гиперсезгичтик кабыл өнүктүрүү менен дары-дармектерди пайдаланууну токтотууга тийиш, бул окуянын башка себеп болушу мүмкүн жана баа берүү үчүн, ошондой эле кант диабетин башка терапияны дайындоо (карагыла. Рубрикалар "Каршы" жана "терс таасирлери»).

saxagliptin пост-маркетинг пайдалануу алкагында Курч панкреатиттин стихиялуу отчетун кабыл алды. дары Kombogliz узартуу алуу бейтаптар Курч панкреатиттин мүнөздүү симптому кабардар болушу керек: сайды узун, катуу ооруйт. Сиз панкреатиттин өнүктүрүү дары Kombogliz узартуу токтотууга тийиш деп шектенсеъиз, анда (карагыла. Рубрикалар "такта" жана "терс таасирлери»).

диски транспорт жана башкаруу механизмдери менен иштөө жөндөмдүүлүгүнө карата таасири

Изилдөөлөр, бирок диск транспорт жана башкаруу механизмдерин saxagliptin па жөндөмдүүлүгүнө таасирин изилдөө жүргүзүлгөн эмес.

Белгилей кетчү нерсе, saxagliptin оорууга алып келиши мүмкүн.

ченемден көп

дозада дары-жылдын Өнөкөт башкаруу сунуш ашкан, уулануу симптомдору 80 эсеге алынган.

ашыкча дозанын учурда симптоматикалык колдонулушу керек. Saxagliptin жана анын негизги метаболиттер менен гемодиализ (4 сааттын ичинде ташып баасы 23% дозасы) тарабынан бөлүнүп.

учурларда бир '50 болжол менен 10%, анын ичинде кабыл metformin боюнча ашыкча, учурлар гипогликемия иштеп, бирок metformin менен, анын себеп-натыйжалуу байланыш түзүлө элек. metformin сүттүн дозанын учурларда 32% оорулууларда байкалган acidosis. гемодиализ учурунда Metformin пайда, бажы жагынан жол-170 мл / мүн жетет.

башка дары менен өз ара

Кээ бир дарылар hyperglycemia (жана башка Тиазид тобуна кирген заара айдама, стероиддерди, phenothiazines, калкан гормондор, эстроген, оозеки акушердик, седук-, никотин кислотасы, sympathomimetics блокаторлор "жай" кальций каналдары жана Изониазид Йод баяндалышы) көбөйөт. Kombogliz узартуу алуу менен ооругандар, мындай дары дайындоо же токтотуу, кылдаттык менен кан глюкоза топтолуусу текшерүү керек. Плазманын белоктору менен милдеттүү metformin даражасы мындай негизинен байланышкан salicylates, sulfonamides, тоготпой жана probenecid (айырмаланып диабеиткага туунду, ошондой эле негизинен плазма белоктору менен байланышкан дары менен өз ара деп Бирок күмөн, аз кан белоктору менен).

Туюктап isozymes CYP3A4 / 5

Кусууга кыйла жигердүү метаболиттер менен өзгөртүүсүз AUC saxagliptin тобокелдигин төмөндөтөт, 5-Гидрокси saxagliptin. .Дапсон 24 сааттын дарылоо мөөнөттө плазмадагы DPP-4 жайлатып таасир бербейт.

Ингибиторлору isozymes CYP3A4 / 5

Diltiazem чогуу колдонулганда, saxagliptin таасирин жогорулатат.болгондо кан плазмасын saxagliptin топтолушуна жогорулатуу күтүлүүдө amprenavir колдонуп, aprepitant, ретарпенге, препаратты, fosamprenavir, грейпфрут ширесин жана verapamil, бирок saxagliptin дозасы өзгөртүүгө сунуш кылынбайт. Кт олуттуу плазма saxagliptin азыкка жогорулатат. плазма байытуу saxagliptin Бул олуттуу өсүшү / башка күчтүү ингибиторлору nzofermentov CYP3A4 5 (мис, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir жана telithromycin) колдонуу менен күтүлүүдө. isozyme CYP3A4 бир күчтүү ингибиторун менен айтылган / 5 saxagliptin дозасы 2,5 мг төмөндөтүлүшү керек.

Cationic дарылар (мисалы, amiloride, кетоконазол, Morphine, procainamide, quinidine, хинин, оорууну, triamteron, триметоприм, же vancomycin) улам Түйдөктүк чыпкалоо үчүн бөйрөк менен бөлүнүп турган, теориялык Бөйрөк жалпы транспорт системасынын үчүн атаандашып, metformin менен жооп берет. metformin жана Симетидин дары бирдиктүү жана кайталап башкаруу менен дары-дармек менен өз ара таануу учурунда дени сак ыктыярчыларда оозеки башкаруу metformin жана Симетидин өз ара байкалган жана AUC metformin плазмадан, бүт-жылы 60% жогорку metformin плазма топтолуу жогорулатууга жана бүт кан жана 40% га көбөйгөндүгү байкалган кан. дарынын бир дозасы менен изилдөөдө жарым ажыроо байкалган өзгөрбөйт. Metformin Симетидин боюнча pharmacokinetic параметрлерин таасир этпейт. эгерде зарыл болсо, proximal трубочкой системасы аркылуу бөлүнүп турат cationic дары-дармектерди алуу менен ооруган дозасын өзгөртүүгө тыгыз жана чыдамдуу үчүн текшерүү керек.

менен ооруган бейтаптарды дары бир өлчөм менен өз ара аракеттенүү изилдөө учурунда, 2-тип диабет metformin жана glibenclamide колдонууну курама pharmacokinetics же үйрөнөт параметрлерин таасирин тийгизген жок.

дени сак ыктыярчыларда жүргүзүлгөн дары metformin жана четтетилип отурат бир дозасы менен дары өз ара изилдөө алардын pharmacokinetic өз ара ачып берген. Четтетилип көбөйүп менен_макс metformin плазма жана 22% ы кан жана AUC 15% га кандагы metformin бөйрөк олуттуу өзгөрүү жок. metformin менен биргеликте ишке келгенде_Наама четтетилип отурат жана AUC 31% га жана 12% га кыскарган, тиешелүүлүгүнө жараша, жана жоюу жарым ажыроо четтетилип бөйрөк кандай байкаларлык өзгөрүү жок, 32% ке азайтылат. metformin жана четтетилип чогуу узак колдонуу өз ара аракеттенүү боюнча эч кандай маалымат жок.

дени сак ыктыярчыларда жүргүзүлгөн дары metformin жана nifedipine бир дозасы менен дары өз ара изилдөөдө, nifedipine C. жогорулатат_макс 20% жана 9% га AUC тарабынан плазмадагы metformin, бөйрөк боюнча Бөлүп чыгаруу көбөйөт. T_макс жана T_1/2 өзгөргөн жок. Nifedipine metformin тълдъ жогорулатат. Metformin nifedipine боюнча pharmacokinetics боюнча дээрлик эч кандай таасир тийгизбейт.

Saxagliptin жана metformin

saxagliptin (100 мг) жана metformin (1000 мг) бир дозасы айкалыштырып колдонууда дени сак ыктыярчыларда saxagliptin же metformin жөнүндө pharmacokinetics боюнча эч кандай олуттуу таасир этет.

saxagliptin жана metformin: мындай изилдөө анын айрым компоненттери менен жүргүзүлгөн да эмес, дары Kombogliz узартуу пайдалануу менен дары өз ара белгилүү pharmacokinetic изилдөөлөрдү жүргүзгөн.

saxagliptin башка дары таасири

glibenclamide: бир өтүнмөнүн saxagliptin бөлүшүү (10 мг) жана glibenclamide (5 мг), isozyme субстрат CYP2C9, C көбөйдү_макс saxagliptin 8% га, ал эми saxagliptin AUC өзгөрбөйт.

pioglitazone: Биргелешкен saxagliptin кайталап колдонуу күнүнө бир жолу (10 мг) жана pioglitazone (45 мг), isozyme субстрат CYP2C8 (бекем) жана CYP3A4 (алсыз), pharmacokinetic параметрлери saxagliptin таасир этпейт.

дигоксинди: күнү (10 мг) менен дигоксинди (0,25 мг) күнүнө, Р-гликопротеинге ар бир субстрат pharmacokinetics параметрлери saxagliptin на таасир этпейт жолу биргелешкен saxagliptin арыз кайталады.

simvastatin: күнүнө бир жолу биргелешкен saxagliptin кайталап арыз (10 мг) жана simvastatin (40 мг) субстраттардын isozymes CYP3A4 / 5 C күчөтүлгөн_макс saxagliptin 21% га, ал эми saxagliptin AUC өзгөрбөйт.

diltiazem: бир өтүнмөнүн saxagliptin бөлүшүү (10 мг), жана diltiazem (салмактуулук абалында 360 мг-дан көп иш дозасы түрүн), isozyme CYP3A4 / 5 орточо ингибиторун, C. жогорулатат_макс saxagliptin менен 63%, а AUC - 2,1 эсе. Бул C тиешелүү төмөндөп баратышы менен коштолууда,_макс жана тиешелүү түрдө 44% жана 36% га активдүү метаболитине кыйгач.

теринин кесилген: saxagliptin (100 мг) жана кт = (200 салмактуулук абалы боюнча ар бир 12 саат мг) бир дозасын комплекстүү пайдалануу, C. жогорулатат_макс жана AUC тиешелүүлүгүнө жараша, 2,4 жана 3,7 эсеге saxagliptin. Бул C тиешелүү төмөндөп баратышы менен коштолууда,_макс жана тиешелүү түрдө 96% жана 90%, жигердүү метаболитине кыйгач.

кусууга: saxagliptin (5 мг) менен боёлушу (салмактуулук абалында бир жолу 600 мг) бир дозасын комплекстүү пайдалануу, C азайтат_макс жана saxagliptin AUC тиешелүү түрдө 53% жана 76% га, C тиешелүү өсүшү менен_макс(39%), ал эми жигердүү метаболитине кыйгач олуттуу өзгөрүү жок.

Лансопразолдун: Биргелешкен күнү жана Лансопразолдун 40mg жолу 10 мг дозада кайталап колдонуу saxagliptin, isoenzyme субстрат CYP2C19 (бекем) жана isoenzyme CYP3A4 (алсыз), CYP2C19 isozyme ингибиторун жана ингибитору MRP-3, farmakokipetiku saxagliptin таасир этпейт.

Алюминий гидрохлориди, магний гидроксиди + + Симетикон: saxagliptin бир дозасы биргелешип пайдалануу (10 мг) менен аралашмасы бар алюминий гидроксиди (2400 мг), магний гидрохлориди (2400 мг) жана Симетикон (240 мг), төмөнкү C_макс saxagliptin 26% га, ал эми saxagliptin AUC өзгөрбөйт.

famotidine: saxagliptin бир дозасын кабыл алуу (10 мг) famotidine бир дозасын кийин 3 саат бою (40 мг), hOCT-1 ингибиторун, hOCT-2 жана hOCT-3 көбөйөт C_макс saxagliptin 14% га, ал эми saxagliptin AUC өзгөрбөйт.

дарыканаларда сунуштоонун шарттары

Drug беришти.

Шарттары жана мөөнөттөрү

жогору 30 ашык эмес температурада ° Сден балдар жетпеген жерде сактаъыз. Жарактуулук мөөнөтү - 3 жыл.

Kombogliz гана дайындоо боюнча узак дары колдонуу, нускама шилтеме берилет!

Курамы, түзүлүшү жана упаковка

активдүү компоненттер мазмуну (мг) үч Канттагы жеткиликтүү:

Metformin - 1000, saxagliptin - 2,5,
metformin - 1000 saxagliptin - 5.0,
metformin - 500, saxagliptin - 5.0.

Мындан тышкары, ал турат:

магний стеараты,
натрий carmellose,
Valium.

ыйлак биринчи ачылышы контролдоо менен жеш 7 таблетка Pack 4 же 8 ыйлаакчалар болушу мүмкүн.

Дары-дармек менен таасирлери

жалпы иш-дык таблеткаларды, эки активдүү компоненттердин, кошумча суохтарын-релиздин мазмуну.

Metformin - бир biguanide. Бул gluconeogenesis, инсулин кабылдоочуга майлар жана көбөйөт ийкемдүүлүгүнө кычкылдатууну эскертет таасир тийгизет. клеткаларга глюкоза пайдалануу да жандандырылды. компонент өзү канда инсулин көлөмүн таасир этпейт, гипогликемия себеп жок. Ошондой эле, гликоген синтезделишинде стимулдайт. клеткаларга таасир менен глюкоза берүүнү жогорулатуу. Андан тышкары, бир зат ичеги-карын ооруларына кант Absorption Rate кыскартуу жөндөмдүү, ошондуктан бир салмак жоготуу таасир экенин. кан кээ бир касиеттерин жакшыртат.

Saxagliptin белгилүү бир гормон чыгарууну көбөйтөт - incretins. Алар бези бета клеткалары инсулин чыгарган жана ага глюкагон өндүрүшүн азайтышат. Негизги бет saxagliptin жөндөмү - орозолуу нан учурда глюкоза азайтуу үчүн.Plus - тоскоолдуктарды ашказан бошотуп, ошондуктан көп толтурулушу бир таасири бар. Ошондой эле диабет менен арыктоо өбөлгө түзөт.

барак бошотууга байланыштуу ичеги-карын ооруларына чейин терс таасирин коркунучун азайтууда.

Каршы

компоненттердин гиперсезгичтик,
тарыхында таруусу шок,
Диабет биринчи түрү,
Лактоза сабырсыздыкка каршы туруу,
инсулин дарылоо
йод негизделген материалдарды пайдалануу менен илимий изилдөө (чейин жана андан кийин 48 саат),
бөйрөк жана боор Dysfunction
Курч, өнөкөт оорулары жана жугуштуу оорулар,
Диабет ketoacidosis,
тарыхта Coma,
кыртыш гипоксиянын тобокелдиги,
Сүт acidosis, тарых болуп саналат
Аз майлуу бир диетадан,
Кош бойлуу жана эмчек эмизүү,
жаш 18 жаштан ашпаган,
Аракечтик.

Колдонуу боюнча (Метод жана дозалап)

жекече келишим талдоонун негизинде тандалып алынган.

Ошол эле учурда күн сайын 1 убакыт бөл. Сиз бул чыгарууну арымына терс таасирин тийгизет, жер кыртышын коюшу мүмкүн эмес. суу мол менен жуушту.

2,5 + таблеткадан 500 мг дарылоо баштаган, андан кийин 1000 + 5 мг көбөйтүлүшү мүмкүн. Макс - 2000 + 5 мг-дан. дозасын жагымсыз таасирлерди азайтуу үчүн акырындык менен болушу керек жогорулатуу.

бул заттардын мазмуну менен дарылоо каражаттарын дуушар сабыр Буга чейин, ал эми өз-өзүнчө, дозасы бир жараша тандалат. дары башка hypoglycemic дары менен өткөөл организмге тийгизген таасири боюнча изилденген эмес

Терс таасирлери

Баш оору, псориаз,
жыныс системасынын жугуштуу оорулар,
Ичтин оорушу,
синусит,
Жүрөк айлануу жана кусуу,
диарея,
шишик,
Гипогликемия (saxagliptin чейин, иш күндөрү)
алкым,
thrombocytopenia,
Аллергиясы,
nasopharyngitis,
gastroenteritis,
Панкреатитке.
Taste бузулушу,
Метеоризм.

Shot же дозанын же дары алып салуу өзгөртүү.

Ченемден көп

Качан босогодон сүт acidosis алып келиши мүмкүн. Бул олуттуу натыйжаларга алып келет - ал тургай, өлүм. Эгерде, аны иштеп чыгуу ар кандай шектенүүлөр бейтапты ооруканага керек. оорукана белгиленген гемодиализ жана симптоматикалык терапия.

myalgia,
дем алуу ката,
hypersomnia,
ичтин оорушу,
кит дем жыты.

Башка дары-дармек кабыл алууда, айрыкча диабеиткага, гипогликемия ыктымалдыгы жогорулаары. Анын белгилери болуп төмөнкүлөр саналат: чарчоо, кубарышы, сезимдин (ал тургай, кимге) бузулушу, ачкачылык, кыжырданууга жана башкалар. Солгун түрү кабыл таттуу тамак-аш алып салат. Орточо жана оор - глюкагон же канты бир жолу сайыъыз. Бул сезимдин бир адамды алып, анан өлчөмдө өзгөртүү үчүн доктурга кайрылгыла маанилүү.

Дары ара

активдүү компоненттер таасирин күчөтүү:

алюминий гидроксиди,
pioglitazone,
магний гидроксиди,
кусууга,
тендинитке
никотин кислотасы,
симетикон
Эстрогендин
Тиазид тобуна кирген заара айдама,
калкан гормондор
изониазидди,
phenothiazines,
седук- сен,
sympathomimetics,
жай кальций каналдарынын -блокери.

активдүү компоненттер натыйжалуулугун төмөндөтүшү:

diltiazem,
препаратты,
amprenavir,
verapamil,
эритроми-
теринин кесилген,
aprepitant,
glibenclamide,
sulfonylureas,
грейпфрут ширеси,
famotidine,
isozymes CYP3A4 / 5,
четтетилип
cationic дары,
nifedipine,
этил.

доктур терапияны дайындоо бул заттардын дарылоо билиши керек.

Алчу

дары бөйрөк менен бөлүнүп турат, демек, бул дайыма сыналган жана оорулардын алдын алуу үчүн, алардын абалын мониторинг жүргүзүү сунуш кылынат. Бул улгайган адамдардын, айрыкча, чыныгы болуп саналат.

бейтаптарды үстүнөн 60 жыл көп сүт acidosis болуп саналат. Ал адис тарабынан туруктуу мониторинг жүргүзүү зарыл.

Бул панкреатиттин иштеп чыгуу мүмкүнчүлүгүн жогорулатат. негизги белги - сайды курч, узакка созулган оору.

сабыр таасирлер симптомдору жөнүндө кабардар болуп, сен биринчи жардам көрсөтүүгө жөндөмдүү болушу керек.

Зарыл болсо, хирургиялык кийлигишүү адам инсулин которууга.

транспорт каражатын айдоо жөндөмдүүлүгүнө таасир эч кандай изилдөөлөр. Ошентсе да, биргелешкен дарылоо гипогликемия коркунучу тууралуу кабардар болушу керек. Saxagliptin да ООРУУ ЖАНА ШАКЫЙ алып келиши мүмкүн. айдоо же техниканы колдонуу мүмкүнчүлүгү жөнүндө чечим кабыл алат эксперт.

Ушу менен салыштыруу

Бул дары курамы жана касиеттери боюнча салыктардын саны болуп саналат. Алардын билүү үчүн пайдалуу болот.

"Yanumet". Баасы - 56 таблетка күнүнө 2830 рубл. metformin жана sitagliptin турган. компания "Мерк энд Мерк" өндүргөн Америка Кошмо Штаттары жашаймын. инсулин менен бирге колдонсо болот, бирок, терс таасирлерин жана карама көп. балдар жана кош бойлуу аялдар үчүн көрсөтүлгөн эмес. Көп адамдар дары тез салмак азайтат деп жаз.

"Galvus деп аташат." Наркы - 1500 сом жана андан жогору. Бул metformin жана vildagliptin камтыйт. Даярдоочу - "Novartis", Switzerland. Бул арзан, бирок анын касиеттери "Kombogliza" көп деле айырмаланбайт. окшош жактан каршы чыккыла.

"Kombogliza Xr". Бул сыяктуу курамы бар. компания "AstraZeneca", Улуу Британия тарабынан чыгарылган. кутусунун күнүнө 1650 рублга баасы таблеткалар. касиеттери жакын окшоштук. Бардык терс таасирлери жана карама-каршы эле.

"Glibomet". Medicine даярдоочу-компания "Берлин Chemie", Германия. Баасы - кутусунун күнүнө 350 руб. Кыймылы жок заттар - glibenclamide жана metformin. Бул ар бир адам үчүн эмес. пайдалануу үчүн көп чектөөлөр.

"Bagomet". metformin жана glibenclamide таблеткаларын камтыган. Баасы - 160 рублга чейин. Ал "Monpeller химик", Аргентина өндүрүлгөн узакка созулган иш-аракетти, келет. негизги артыкчылыгы - болжол менен окшош касиеттери төмөн наркы. Каршы окшош.

башка дары дарыгер кыймылдатуу чечими кабыл алган. Өзүн-дармек тыюу салынат!

Негизинен, дары тууралуу жакшы пикирлердин бар. терс гана - жогорку баасы. Ошондой эле, ал терс таасирлер азыраак мурунку абалы менен салыштырганда metformin алдына алып кароого белгиледи. Байкалган жана салмак жоготууга учурамак, бирок тамак-аш менен.

Victor: "Мен metformin лоокторго негизинде көп жыл өттү. Керектүү натыйжа берип калган, дарыгер, комплекстүү даярдык белгиленген "Kombogliz узарттык." сага эмне болуп: тез эле жыйынтыкка, бир күн жетиштүү бир таблетка ичип берет. салмагы нормалдуу жана кандагы кантты турат. жаккан жок, айрыкча тыныгуу болсо, диета, pobochki бар. Жакшы жардам берет, бирок, абдан кымбат. "

Александр: "Мен зор тажрыйбасы бар, диабет менен ооруган эмесмин. Акыркы жылдары гана алынып келинген дары колдонуу. Азыр мен "Kombogliz узарттык." Кабыл дары жакшы, мен терс таасирлери болушу эмес. Easy кабыл сапаты / баа карата толугу менен канааттандырылган. "

Жыйынтыктоо

дарыны жогорку натыйжалуулугун менен мүнөздөлөт. Байланыштуу эркиндикке өзгөчөлүктөрүнө ичеги-карын ооруларына проблемаларын качат. алуу дары келген сын-пикирлер жана адистер негизинен оң. терс гана - жогорку наркы жана дарыканада үчүн муктаждык. эс алуу үчүн, ал кант диабетин дарылоо үчүн жакшы дары болот.

Өлчөмдү

Чоъдорго: кечки тамак учурунда ичинде 1 жолу / күнү алгыла. Препараттын ылайыкталышы керек.
Адатта, айкалышы препаратты metformin жана saxagliptin түзгөн жатканда, saxagliptin доза 5 мг 1 жолу / күн. сунушталган баштапкы дозасы барак релиз metformin 500 мг-1 жолу / күн болуп саналат, ал 2000 мг-дан 1 жолу / күнгө чейин көбөйтүлүшү мүмкүн.
Metformin дозасы акырындык менен ичеги-карын ооруларына чейин терс таасирин коркунучун азайтуу көбөйгөн.
күнүмдүк доза: saxagliptin 5 мг жана metformin 2000 мг-барак чыгаруу.

- глюкоза контролдоону жакшыртуу үчүн тамак-аш жана жүзөгө ашыруу менен бирге Кант диабетинин 2-тиби.

Дозалап түрү:

Бир таблетка өзгөртүлгөн чыгарылыш кино-жабылат

1000 мг-дан + 2,5 мг камтыйт.

Actives: metformin гидрохлориддин 1000 мг + 2,5 saxagliptin мг

Планшет негизги: 0,5% магний стеараты мг 1005,0 менен аралашманын metformin гидрохлориддин (1000,0 мг metformin гидрохлориддин + 5.0 магний стеараты мг), carmellose натрий 50,0 мг Hypromellose 2208 393.0 мг Магний стеараты 2.0 мг-дан,

Биринчи көйнөк катмар менен каптоо (коргоочу): Opadry II Белый (% м / м) 130,5 жарым-жартылай hydrolyzed желим спирт 40.00% 25.00% титандын диоксидинин мг, Macrogol 3350 20.20% 14.80% талк, 1 M 2 рН үчүн туз кислотасы 0 ± 0,3 *,

экинчи катмар менен каптоо катмар (активдүү): 2,5 мг Opadry II Ак 20,0 мг saxagliptin, 1 M рН 2.0 ± 0.3 * менен туз кислотасы чечим,

Кино оболочка (үчүнчү номиналдык каптоо катмар (түсү)): Opadry II Yellow (% м / м) 48,0 желим спирт мг, жарым-жартылай 40.00% hydrolyzed, 24,25% титандын диоксидинин, Macrogol 3350 20.20% 14.80% талк, сары темир кычкылын боёп Agent 0.75% 1 M туз кислотасы чечүү үчүн рН 2.0 ± 0.3 *,

сыя жазылган: Opakod көк сыя ** (% м / м) 0,03 мг собака жашыл алюминий көл 16,00%, Shellac

45% (20% esterified) 55.40% хлоридинин, butanol, 15.00%, пропилен glycol 10,50%, 3,00% isopropanol, 28% аммоний гидрохлориди чечим 0,10% ды түзгөн.

барак релиз капталган фильм капкагын 500 мг-дан + 5 мг бир таблетка бар.

Actives: metformin гидрохлориддин 500 мг-дан + 5 мг saxagliptin

Планшет негизги: магний стеараты 0,5% менен аралашманын metformin гидрохлориддин 502.5 мг-дан (500.0 мг metformin гидрохлориддин + 2,5 магний стеараты мг), carmellose натрий 50,0 мг, 358.0 мг 2208 hypromellose, hypromellose 2910 10,0 мг микрокристаллдык 102,0 мг магний стеараты 1,0 мг кагаздай

Биринчи көйнөк катмар менен каптоо (коргоочу): Opadry II Белый (% м / м) 99,0 желим спирт мг, жарым-жартылай 40.00% hydrolyzed, 25.00% титандын диоксидинин, Macrogol 3350 20.20% 14.80% талк, 1 M 2 рН үчүн туз кислотасы 0 ± 0,3 *, экинчи катмар шыбап катмар (активдүү) БИ: saxagliptin 5,0 мг, Opadry II ак 20,0 мг, 1 M рН 2.0 ± 0.3 * менен туз кислотасы чечим,

Кино оболочка (үчүнчү номиналдык каптоо катмар (түсү)): Opadry II саргыч күрөң (% м / м) 33,0 желим спирт мг, жарым-жартылай 40.00% hydrolyzed, 20.20% Macrogol 3350, титандын, 19.58% 14.80% талк, темир кычкылын сары боёк 5, жана 00% темир кычкылын кызыл боёк 0,42%, 1 M туз кислотасы чечүү үчүн рН 2.0 ± 0.3 *,

сыя жазылган: Opakod көк сыя ** (% м / м) 0,03 мг собака жашыл алюминий көл 16,00%, Shellac

45% (20% esterified) 55.40% хлоридинин, butanol, 15.00%, пропилен glycol 10,50%, 3,00% isopropanol, 28% аммоний гидрохлориди чечим 0,10% ды түзгөн.

Бир таблетка өзгөртүлгөн чыгарылыш кино-капталган 1000 мг + 5 мг калий жатат:

Actives: гидрохлориддин 1000 мг-дан + 5 мг saxagliptin Планшет негизги: 0,5% магний стеараты мг 1005,0 менен аралашманын metformin гидрохлориддин (1000,0 мг metformin гидрохлориддин + 5.0 магний стеараты мг), carmellose натрий 50,0 мг Hypromellose 2208 393.0 мг Магний стеараты 2.0 мг-дан,

экинчи катмар менен каптоо катмар (активдүү): saxagliptin 5,0 мг Opadry II Ак 20,0 мг, 1 M рН 2.0 ± 0.3 * менен туз кислотасы чечим,

Кино оболочка (үчүнчү номиналдык каптоо катмар (түсү)): желим спиртин, Pink Opadry II (% м / м) 48,0 мг-жартылай 40.00%, 24,25% титандын диоксидинин, Macrogol 3350 20.20% 14.80% талк, темир кычкылын кызыл боёк 0.75% hydrolyzed 1 M туз кислотасы чечүү үчүн рН 2.0 ± 0.3 *,

сыя жазылган: Opakod көк сыя ** (% м / м) 0,03 мг собака жашыл алюминий көл 16,00%, Shellac

45% (20% esterified) 55.40% хлоридинин, butanol, 15.00%, пропилен glycol 10,50%, 3,00% isopropanol, 28% аммоний гидрохлориди чечим 0,10% ды түзгөн.

* РН жөнгө салуу үчүн зарыл болгон болсо, 1-M натрийдин гидрокычкылынын чечүү менен бирге колдонсо болот.
** Эгерде зарылчылык болсо, isopropanol алкоголь жазуу учурунда сыя кошулду. собака Кара алюминий лактар жана Shellac изи суммасы жазуулар колдонулат менен таш лоокторго эмес. сыя менен киргизилген эриткичтер кургатуу учурунда ондуруш ичинде алынып салынат.

1000 мг-дан + 2,5 мг-дык таблетка т:

Kapsulovidnye сөздөр менен, жарык сары түскө сары устунду бир тъстё жабуу жаап лоокту biconvex "2.5 / 1000", бир жагынан, "4222" Эгер көк сыя колдонулат аркы тарабында болчу.

Планшеттер 500 мг-дан + 5 мг-дан:
Kapsulovidnye күрөң-Китая ачык-күрөң бир тъстё жабуу жаап лоокту biconvex "5/500", бир тараптан жана көк сыя колдонулган башка тарабында "4221".

1000 мг-дан + 5 мг-дык таблетка т:
Kapsulovidnye кызгылт түстөгү тъстё жабуу жаап лоокту biconvex, көк сыя колдонулган сөздөр "5/1000" бир тараптан жана "4223" башка тарапта менен.

Дары-дармек менен касиеттери

үйрөнөт

этүү механизми
Kombogliz Prolong® 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган бейтаптардын глюкоза контролдоону жакшыртуу үчүн иш кошумча механизмдер менен эки antihyperglycemic адамдарды бириктирет (T2DM): saxagliptin, бир dipeptidyl 4 ингибиторун peptidase (DPP-4), жана metformin, biguanide классынын өкүлү.

saxagliptin
сыяктуу гормон-incretins боштондукка кан айланууга ичке ичегиден тамак-аш бөлүштүрүүдө жооп полипептиддин-1 глюкагон сыяктуу (GLP-1) жана ашказан Тоскоол болуучу Хоймар (GIP). Бул гормондор бези бета-клеткалардан инсулин чыгарган, кандагы глюкозанын топтолушуна жараша, бирок, бир нече мүнөттөн кийин DPP-4 энзим тарабынан таасирсиз болот. боор глюкоза өндүрүшүн кыскартуу, уйку безинин Alpha клеткалары GLP-1 да азайтканы глюкагон заттын. 2-тип шекер оорусу GLP-1 топтолушу менен ооругандар төмөндөтүлөт, ал эми GLP-1 инсулин жооп сакталып калган. Saxagliptin, DPP-4-inactivation сынактык ингибиторун катары incretin гормондорду бул кандагы алардын топтоону көбөйтүү жана тамактангандан кийин глюкоза топтоо орозо натыйжада төмөндөшүнө азайтат.

metformin
Metformin базалдык жана postprandial глюкоза тыгыздыгын да төмөндөшү, 2-тип Кант диабети менен ооруган глюкоза сабырдуулукка жакшыртат бир hypoglycemic дары болуп саналат. Metformin боор глюкоза өндүрүүнү, чет-жакалардагы глюкоза ээлөө жана пайдалануу жогорулатуу аркылуу ичеги жана жакшыртат инсулин сезгичтигин Глюкоза тълдъ төмөндөйт төмөндөйт. sulfonylureas айырмаланып, metformin менен 2-тип шекер оорусу, же дени сак сабактар менен ооруган гипогликемия себепкер эмес (өзгөчө учурлардан тышкары. бөлүктөр "Мындай кылба" жана "эскертүүлөр" деген кутучаны карагыла) жана hyperinsulinemia. metformin менен дарылоо учурунда, инсулин заттын бир күн бою тамак-жооп, орозо инсулин шогырлануы төмөндөтүлүшү мүмкүн, ал эми өзгөрүүсүз бойдон калууда.

Клиникалык натыйжалуулук жана коопсуздук

saxagliptin -Жылы эки сокур T2DM менен 17,000 бейтаптарга караганда алынган saxagliptin клиникалык сыноо терапия көзөмөлгө клиникалык изилдөөлөр.

Жүрөк-кан тамыр жыйынтыгы
Жыты изилдөөдө (saxagliptin алуу Кант диабети менен ооруган жүрөк-кан тамыр окуяларга баа берүү) жүрөк-кан тамыр оорулары менен тастыкталган түрү 2 кант диабети менен ооруган 16492 (12,959 бейтаптарда жүрөк кан-тамыр жыйынтыктарын текшерилген (ЖКТО), 3533 жүрөк-кан тамыр үчүн түрдүү коркунучтар менен ооруган кан тамыр оорулар) жана баалуулуктар 6,5% ≤ HbA1c saxagliptin 14 C-24 өзгөрүүсүз түрү saxagliptin менен бөйрөк менен бөлүнүп дозасын% жана 36% - негизги метаболиттер saxagliptin. Бардык RADIOACTIVITY дары дозада 75% түзгөн заара менен табылды. Жакынкы saxagliptin бөйрөк 230 мл / мин болгон, Түйдөктүк чыпкалоо жана орточо балл - 120 мл / мин. негизги метаболиттер менен бөйрөк жагынан жол-жоболоштуруу үчүн Түйдөктүк чыпкалоо орточо мааниси менен салыштыруу эле. апрелде 22% жөнүндө канаттуулардан табылган.

metformin
болжол менен 3,5 эсе жогору креатинин жагынан жол-жоболоштуруу боюнча бажы жагынан жол-бөйрөк (CC) түтүктүү заттын metformin четтетүү негизги багыты экенин көрсөтүп турат.оту менен дары болжол менен 90% оозеки башкаруу 24 сааттын ичинде бөйрөк менен бөлүнүп чыккандан кийин, ал эми плазманы жарым-болжол менен 6,2 саатты түзөт. кан жарым-болжол менен 17,6 саатты түзөт, демек, erythrocyte жалпыга таркатыла турган бир бөлүгү болушу мүмкүн.

атайын клиникалык кырдаалда Pharmacokinetics

бөйрөк кетириши
Эмес, пайдалануу Kombogliz бөйрөк жетишсиздиги менен ооруган Prolong® үчүн сунуш кылынган (карагыла. Бөлүк "карама-каршы").

saxagliptin
saxagliptin жана анын активдүү метаболитине жумшак бөйрөк жетишсиздиги AUC баалуулуктар менен ооруган каналча менен ооруган AUC баалуулуктарына караганда 20% жана 70% (тиешелүүлүгүнө жараша) жогору болгон. наркынын көбөйдү клиникалык жактан маанилүү болуп жатат деп эсептелет, демек, ал жумшак бөйрөк жетишсиздиги менен ооруган бейтаптарды saxagliptin дозасы өзгөртүүгө сунушталбайт.

metformin
Бөйрөк кызматына менен ооругандар (КС өлчөө) metformin жарым өмүр плазмасында канды узакка созулган жана бөйрөк жагынан жол-жоболоштуруу кыскартуу KK жараша азайтылат.

saxagliptin
жумшак, орточо жана оор боор түшүүсүнүн менен ооруган бейтаптарды saxagliptin боюнча pharmacokinetic параметрлери эч кандай клиникалык жактан маанилүү өзгөрүүлөрдү көрсөткөн, ошондуктан бул бейтаптарда табл талап кылынбайт.

metformin
боор жетишсиз менен ооруган бейтаптарды metformin боюнча pharmacokinetic изилдөө жүргүзүлгөн эмес.

saxagliptin
бейтаптардын жыныстык жараша Saxagliptin дозасы жөнгө салуу талап кылынат.

metformin
аялдар жана эркектер metformin түрү 2 диабет, hypoglycemic таасири менен ооруган клиникалык изилдөө менен окшош болгон.

saxagliptin
жаш бейтаптар (18-40 жаш) караганда saxagliptin параметрлеринин pharmacokinetics менен ооруган 65-80 жаштагы эч кандай клиникалык тийиштүү айырмачылыктарды көрсөттү жылы Улгайган курактагы бейтаптар эч кандай дозасы жөнгө салуу талап кылынбайт. Бирок, аны менен ооругандардын Бул категория көбүрөөк бөйрөк иштебей төмөндөөсү мүмкүн (кара. Sections "дозалап жана башкаруу" жана "алчу") экенин белгилей кетүү керек.

metformin
дени сак улгайган ыктыярчыларды metformin контролго pharmacokinetic изилдөөлөрдүн Limited маалыматтар metformin бул жалпы плазма жагынан жол-жоболоштуруу азайган сунуштайт, жарым-жартылай иштеп жатат жана жолку дени сак жаш ыктыярчылар бул көрсөткүчтөрдүн баалуулуктарды салыштырганда байкалаарлык ёскён. Алардын маалыматына ылайык, негизинен бөйрөк иштебей өзгөрүүсүнө алып, жаш курактын жогорулашы менен metformin боюнча pharmacokinetics параметрлерин бир өзгөрүү. QC өлчөөнүн жыйынтыгы нормалдуу бөйрөк милдетин тастыкталган учурларды эске албаганда, 80 жылдан ашык Kombogliz Prolong® оорулуу кары жүктөлсүн жок.

saxagliptin
Эч кандай изилдөөлөр балдардын pharmacokinetics saxagliptin.

metformin
барак релиз балдардын metformin pharmacokinetics эч кандай изилдөөлөр.

Race жана улуту

saxagliptin Ал оорулуунун жарыштан жараша saxagliptin дозасын өзгөртүүгө сунушталбайт.

metformin
бейтаптардын жарыштан ылайык metformin pharmacokinetic параметрлеринин эч кандай изилдөөлөр.

тамак-аш жана глюкоза контролдоону жакшыртуу үчүн көнүгүү менен айкалышкан Кант диабетинин 2-тиби.

Каршы

даярдоо кайсы болбосун компонентине Жеке гиперсезгичтик
Оор гиперсезгичтик сезимге (, бронхалардын же angioedema), DPP-4 ингибиторлору,
Түрү 1 диабет (арыз белгилүү эмес)
инсулин менен арыз менен бирге (белгилүү эмес)
Тубаса галактоза чыдамсыздык, lactase кемчилик жана глюкоза-галактоза Malabsorption,
Кош бойлуулук, Бодонун,
Момун Жашы: 18 жашта (эмгекти коргоо жана натыйжалуулугун изилденген эмес)
Бөйрөк милдети (кан креатинин ≥1,5 мг / дл эркектер, ≥1,4 мг / дл аялдар же кыскартылган креатинин клиренси), анын ичинде катуу кармаган айлануу үзгүлтүктөр пайда болгон (шок), катуу кармаган миокард жана кубаруу,
бөйрөк бузулушуна коркунучу бар кармаган оорулары: дене суусуздануу (эгер кусуу, диарея), ысытма, катуу ооруганда, гипоксиянын (шок, сепсис, бөйрөктүн оорусу, Мустанг-өпкө оорулары) мамлекеттик
Курч же же кимге комага жок диабет ketoacidosis, анын ичинде өнөкөт метаболизм acidosis,
курч жана өнөкөт оорулардын белгиси көрүнүштөрү кыртыш гипоксиянын өнүгүүсүнө алып келиши мүмкүн (дем алуу ишке ашпай, жүрөк оорусунан, Миокарддын),
Оор жараат жана хирургия (инсулин көрсөтүлгөн баштык)
Боордун иштешин аномалиялар,
Өнөкөт алкоголизм жана этил спиртти менен катуу уулануу,
Сүт acidosis (анын ичинде тарых)
киргизүү менен радиоизотоптуу же радиологиялык текшерүү кийин йод-камтыган чейин жана 48 саат 48 саат дегенде айырмачылык медиа мөөнөтү,
бир hypocaloric диета сактоо (Карылар
saxagliptin жана metformin жарым-жартылай болгон бөйрөктүн жана бөйрөк иш Улгайган курактагы бейтаптар үчүн, кыязы, төмөндөй менен бөлүнүп турат, демек, улгайган сак Kombogliz Prolong® менен колдонуу керек.

saxagliptin
65 жыл бар жаштагы бейтаптарды коопсуздук же дары натыйжалуулугуна эч кандай деле айырмачылыктар жок>,> жаштагы жана жаш бейтаптардын 75 жыл.
metformin
клиникалык тажрыйба улгайган жана жаш бейтаптар менен жооп айырмачылыктарды табылган жок, бирок metformin контролго клиникалык изилдөөлөр, бейтаптарга жаш курактык салыштырганда терапия жооп айырмачылыктарды аныктоо үчүн Улгайган курактагы бейтаптар жетиштүү санын камтыган эмес. Бул metformin негизинен бөйрөк аркылуу бөлүнүп чыгат белгилүү, ошондуктан, бөйрөк жетишсиздиги менен ооруган олуттуу жагымсыз окуялардын коркунучу бар. Kombogliz Prolong® гана каналча менен ооруган карата белгилениши керек. metformin баштапкы жана тейлөө доза бөйрөктүн иштеши мүмкүн кыскартуу менен картан жүргүзүлөт. Ар бир доза соодасын бөйрөк милдетинин кылдат баалоо кийин ишке ашырылууга тийиш.

18 жашка чейинки курактагы бейтаптардын дары коопсуздугун жана натыйжалуулугун иликтене элек.

ТЕРС ТААСИРЛЕРИ

колдонуу менен глюкоза башкаруу изилдөө аллергиясы барsaxagliptin терапия жана башка дары кошулган учурда

saxagliptin
жагымсыз таасирлери клиникалык изилдөөлөрдө да белгиленген 1-шоу (көз карандысыз себептер тергөөчү баалоо) saxagliptin 5 мг дарыланган бейтаптардын ≥5%, ал эми 24-жума изилдөөлөрдүн курама талдоого ылайык, Жара тобуна караганда көбүрөөк жыштыгы менен .

1. жагымсыз окуялар

saxagliptin5мг-данN = 882

ЖараN = 799

, Жогорку дем алуу жолдорунун оорулары

Сийдик жугуштуу оорулар

Бул талдоо киргизилген 5 Жара көзөмөлгө изилдөөлөр metformin, thiazolidinediones же glibenclamide үчүн saxagliptin эки терапия изилдөө жана тышкары менен айкалышы улам дарылануунун кандайдыр бир изилдөө билдирет. 2,5 мг saxagliptin алуу бейтаптар, баш оору (6,5%) гана жагымсыз окуялар бир жыштык> 5% менен билдирди жана Жара тобуна караганда көбүрөөк иштеп чыгуу болду.

Ошол топтолгон анализине ылайык, жагымсыз окуялар> 2% 2,5 мг saxagliptin алуу менен ооруган же 5 мг saxagliptin, жана> 1% Жара тобу кирген синусит караганда иштеп чыгат билдирди (2, 9% жана 2,6% 1,6% салыштырганда, тиешелүүлүгүнө жараша), ич ооруларга (2,4% жана 1,7% 0,5% менен салыштырмалуу), gastroenteritis (1,9% жана 2,3 % 0,9%) жана кусуу салыштырмалуу (2,2% жана 1,3% салыштырганда 2,3%).

качан saxagliptin (доза 2,5 мг, 5 мг жана 10 мг-талдоо пулу) кабыл алуу жана Жара жаракалар жыштыгы, тиешелүүлүгүнө жараша, 1,0 жана 0,6 100 бейтап-жыл болчу. жаракалар жыштык saxagliptin менен дарыланган бейтаптардын менен, убакыт өсө эмес. себеп шилтемени белгиленген эмес, жана Клиникага чейинки изилдөөлөр сөөк-бүлөгө терс таасир тийгизет saxagliptin көрсөтүлгөн эмес.

thrombocytopenia клиникалык өнүктүрүү программасынын алкагында башынча thrombocytopenic purpura аныктоо менен ырааттуу, байкалган. saxagliptin кабыл алуу менен бул көрүнүштүн байланыш белгилүү эмес.

2 тиби Кант диабети менен ооруган saxagliptin жана metformin биргелешип башкаруу менен байланышкан жагымсыз окуялар мурда терапия менен мамиле, глюкоза башкаруу изилдөөsaxagliptin
алдын ала дарылоо алган жокпуз бейтаптардын биргелешкен арыз saxagliptin жана metformin андан ары 24-жума, активдүү көзөмөлдөгөн Изилдөөгө катышкан бейтаптардын ≥ 5% менен жагымсыз окуялар 2-шоу (себептер тергөөчү баа берүү, андан көз карандысыз) белгиленген.

Мазмуну 2. каршылык Events

сан(%)бейтаптар

saxagliptin5мг-дан+metformin*N = 320

metformin* N = 328

* Баштап metformin дозасы 500 мг / күнү 2000 мг / күн максималдуу өлчөмдө көбөйгөн.

metformin терапиясы же айкалышы терапия оригинал saxagliptin тышкары менен мамиле бейтаптар, ичи ар кандай топтогу бейтаптардын гана ичеги-карын жагымсыз окуя ошол өнүккөн ж ≥ 5% ды түзгөн. metformin үчүн saxagliptin кошуу изилдөө ич жыштыгы, тиешелүүлүгүнө жараша, 2,5 мг saxagliptin, saxagliptin 5 мг жана Жара-жылы 9,9%, 5,8% жана 11,2% түздү, ич оорусу 6,9% түздү, ал эми айкалышы терапия saxagliptin 5 мг жана metformin жана metformin терапия топтун 7,3% metformin менен айкалышуусу терапия изилдөөгө алгач.

гипогликемия

saxagliptin
жагымсыз окуялардан гипогликемия тууралуу маалымат билдирүүлөр гипогликемия негизинде өндүрүлүп алынса, глюкоза топтолуу коштолгон өлчөө талап кылынган эмес. 2,5 мг, saxagliptin 5 мг жана Жара (монотерапия бардык) saxagliptin колдонуу гипогликемия оорусу 4%, 5,6% жана 4,1%, тиешелъълъгънё жараша, 7,8% ды түзгөн, 5,8% жана 5 %, тиешелүүлүгүнө жараша, metformin толуктоо боюнча. metformin менен бирге мурда тазаланбаган бейтаптарды saxagliptin алуу 5 мг-жылы гипогликемия оорусу 3,4% түздү, ал эми metformin монотерапия боюнча оорулууларда 4%.

гиперсезгичтик сезимге

saxagliptin
Жылы гипер менен байланышкан жагымсыз окуялар беш топтолгон изилдөө талдоо (мисалы, алкым жана бет шишик сыяктуу) 1,5% байкалган, 1,5% жана 2,5 мг saxagliptin алган бейтаптардын 0,4%, saxagliptin бир дозасын 5 мг жана Жара, тиешелүүлүгүнө жараша. Изилдөөчүнүн айтымында, saxagliptin менен дарыланган бейтаптардын бул окуялардын бири ооруканага жана бейтаптардын өмүрүнө коркунуч эмес, талап кылган эмес. Бул топтолгон изилдеген saxagliptin алган бир сабыр, улам жалпыланган алкым жана бет шишикке өнүктүрүүгө изилдөөгө алынып салынган.

психологиялык милдеттерин көрсөткүчтөр

saxagliptin
Бейтаптар saxagliptin монотерапия же metformin менен бирге мамиле, психологиялык иш-милдеттерди жүзөгө ашыруунун индикаторлору эч кандай клиникалык жактан маанилүү өзгөрүүлөрдү.

терапия

metformin
боюнча болуп жаткан өтө көп жагымсыз окуялар Жара көзөмөлдөгөн изилдөөлөрдө> 5 Жара тобунун metformin барак чыгаруу менен Дисперс көбүрөөк ашык дарыланган бейтаптардын% ич жана айлануу / кусуу болгон.

Жыты изилдөө saxagliptin аллергиясы бар

8240 бейтаптар боюнча изилдөө-жылы суткасына бир жолу saxagliptin 2,5 мг же 5 мг жыттуу заттарын алып, Жара түшкөн 8173 ооруган.дарылоонун орточо узактыгы карабастан saxagliptin дарылоо үзгүлтүккө 1,8 жыл болду. терапиянын узактыгын 3698 бейтаптар (45%) менен 2-3 жыл saxagliptin болду. saxagliptin (72,5%) менен дарыланган бейтаптардын бул изилдөө тобунун жагымсыз окуялар жалпы оорусу Жара топ (72,2%) менен жагымсыз окуялардын жыштыгы менен салыштырууга болгон.

улам, жагымсыз окуяларга токтотулгандыгы жыштыгы saxagliptin (4,9%) жана сол (5%) менен оорулууларда окшош болгон. Жыты изилдөө жүрөк-кан тамыр кыйындыгы менен ооругандардын саны боюнча saxagliptin таасири бааланат. Бул saxagliptin терапия тышкары, жүрөк-кан тамыр кыйындап (мисалы, жүрөк-кан тамыр, өлүм азайган Миокарддын, жакын ишемиялык мээге кан куюлуу) тобокелдигин Кант диабетинин 2 Жара (Р.Р. 1.00 салыштырганда менен ооруган, 95% CI 0 көбөйтүү эмес экенин көрсөтүп жатат 89, 1.12, P абсолюттук түгөйлүү саны

saxagliptin
колдонуу менен saxagliptin орточо абсолюттук lymphocyte саны бир дозасын көз каранды байкалган. Беш 24-жуманын топтолгон маалыматтарды талдоо жатканда, Жара көзөмөлдөгөн изилдөөлөр 100 жана 120 клеткалар жөнүндө орточо тёмёндёшъ катталган / ул абсолюттук saxagliptin колдонуу баштапкы орточо 2200 клетка / мл чейин ууну кезде саны 5 мг жана 10 мг-дык, тиешелүүлүгүнө жараша, Жара салыштырганда . Ушундай эле таасир metformin салыштырмалуу metformin монотерапия алгачкы айкалыштырып 5 мг saxagliptin алууда байкалган. 2,5 мг же Жара бир доза saxagliptin терапия ортосунда эч кандай айырмачылык жок. ууну саны ≤ 750 клетка / мл болсо, 0,5% ды түзгөн, 1,5%, 1,4% жана 2,5 мг бир доза терапия saxagliptin 0,4% топтор болгон бейтаптардын пайызы, 5 мг-дан , 10 мг жана Жара, тиешелүүлүгүнө жараша. saxagliptin жоюлушуна алып келген saxagliptin мамиле, жандандыруу жатканда Оорулуулардын айрым ууну саны кайрадан түшүрүшкөн карабастан saxagliptin Оорулуулардын кайталап пайдалануу менен көпчүлүк, кайталануусун байкалган. ууну санын азайтуу клиникалык симптомдордун менен байланышкан эмес.

изилдөө жыты азайтуу тобу saxagliptin менен ууну санынын Жара тобунун бейтаптардын 0,5% байкалган - бейтаптардын 0,4%.

saxagliptin
алты, эки-сокурларга, Таттыбүбү саны эч кандай клиникалык жактан маанилүү жана ырааттуу колдонууга Saxagliptin, коопсуздугун жана натыйжалуулугун клиникалык изилдөө көзөмөлдөнөт.

витамин B12 топтолуу

metformin бейтаптардын 7% болжол менен 29 жума узактыгын көзөмөлдөнөт клиникалык изилдөөлөр боюнча клиникалык көрүнүштөр жок subnormal баалуулуктардын витамин B12 ичинен кан мурда нормадан бир аз төмөндөшү байкалган. Ошентсе да, бул төмөндөө өтө сейрек аз кандуулук менен иштеп чыгуу менен байланышкан жана metformin же витамин B12 кошулмаларын токтотулгандыгы кийин тез эле айыкса болот.

OVERDOSE

дозада дары-жылдын Өнөкөт башкаруу сунуш ашкан, уулануу симптомдору 80 эсеге алынган.

metformin
учурларда бир '50 болжол менен 10%, анын ичинде кабыл metformin боюнча ашыкча, учурлар гипогликемия иштеп, бирок metformin менен, анын себеп-натыйжалуу байланыш түзүлө элек. metformin сүттүн дозанын учурларда 32% оорулууларда байкалган acidosis. гемодиализ учурунда Metformin пайда, бажы жагынан жол-170 мл / мүн жетет.

Ара-дармектер жана башка өз ара

Зат алмашуу saxagliptin негизинен арачылыгы системасы ойлонолу P450 боюнча isozymes 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5). Менин суроом жылы изилдөөлөр saxagliptin жана анын негизги метаболиттер менен үгүттөө CYP1A2 isozymes жок экенин көрсөттү, 2A6, 2B6, 2S8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 жана 3A4 жолдору жана CYP1A2, 2B6, 2C9 жана 3A4 түзө бербейт. Ошондуктан ал аларды комплекстүү колдонуу менен, бул жолдору организмден тартылган дары зат алмашуу жагынан жол-жоболоштуруу saxagliptin таасир күтүлүүдө. Saxagliptin P-МИнин олуттуу ингибиторун же ингибитору эмес.

metformin
Кээ бир дарылар hyperglycemia (жана башка Тиазид тобуна кирген заара айдама, стероиддерди, phenothiazines, калкан гормондор, эстроген, оозеки акушердик, седук-, никотин кислотасы, sympathomimetics блокаторлор "жай" кальций каналдары жана Изониазид Йод баяндалышы) көбөйөт. Kombogliz Prolong® алуу менен ооругандар, мындай дары дайындоо же токтотуу, кылдаттык менен кан глюкоза топтолуусу текшерүү керек. Плазманын белоктору менен милдеттүү metformin даражасы мындай негизинен байланышкан salicylates, sulfonamides, тоготпой жана probenecid (айырмаланып диабеиткага туунду, ошондой эле негизинен плазма белоктору менен байланышкан дары менен өз ара деп Бирок күмөн, аз кан белоктору менен).

Туюктап isozymes CYP3A4 / 5

saxagliptin
Кусууга кыйла жигердүү метаболиттер менен өзгөртүүсүз AUC saxagliptin тобокелдигин төмөндөтөт, 5-Гидрокси saxagliptin. .Дапсон 24 сааттын дарылоо мөөнөттө плазмадагы DPP-4 жайлатып таасир бербейт.

Ингибиторлору isozymes CYP3A4 / 5

saxagliptin
Diltiazem чогуу колдонулганда, saxagliptin таасирин жогорулатат. болгондо кан плазмасын saxagliptin топтолушуна жогорулатуу күтүлүүдө amprenavir колдонуп, aprepitant, ретарпенге, препаратты, fosamprenavir, грейпфрут ширесин жана verapamil, бирок saxagliptin дозасы өзгөртүүгө сунуш кылынбайт.

Кт олуттуу плазма saxagliptin азыкка жогорулатат. плазма Бирикмелер башка күчтүү Ингибиторы колдонуу күтүлүүдө saxagliptin Бул олуттуу өсүшү CYP3A4 / 5 (мис, atazanavir, clarithromycin, indinavir, itraconazole, nefazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir жана telithromycin) isozymes. isozyme CYP3A4 бир күчтүү ингибиторун менен айтылган / 5 saxagliptin дозасы 2,5 мг төмөндөтүлүшү керек.

metformin
Cationic дарылар (мисалы, amiloride, кетоконазол, Morphine, procainamide, quinidine, хинин, оорууну, triamterene, триметоприм, же vancomycin) улам Түйдөктүк чыпкалоо үчүн бөйрөк менен бөлүнүп турган, теориялык Бөйрөк жалпы транспорт системасынын үчүн атаандашып, metformin менен жооп берет. дарынын бир жана кайталап башкаруу менен metformin жана Симетидин дары өз ара таануу учурунда дени сак ыктыярчыларда колдонулса metformin жана Симетидин өз ара байкалган жана AUC metformin плазмадан жана бүт Плазма жана бүт кан жана 40% га metformin максималдуу топтолушу 60% жогорулагандыгы байкалган кан. дарынын бир дозасы менен изилдөөдө жарым ажыроо байкалган өзгөрбөйт. Metformin Симетидин боюнча pharmacokinetic параметрлерин таасир этпейт. эгерде зарыл болсо, proximal трубочкой системасы аркылуу бөлүнүп турат cationic дары-дармектерди алуу менен ооруган дозасын өзгөртүүгө тыгыз жана чыдамдуу үчүн текшерүү керек.

metformin
менен ооруган бейтаптарды дары бир өлчөм менен өз ара аракеттенүү изилдөө учурунда, 2-тип диабет metformin жана glibenclamide колдонууну курама pharmacokinetics же үйрөнөт параметрлерин таасирин тийгизген жок.

metformin
дени сак ыктыярчыларда жүргүзүлгөн дары metformin жана четтетилип отурат бир дозасы менен дары өз ара изилдөө алардын pharmacokinetic өз ара ачып берген. Четтетилип 22% га жолку metformin плазмасында канды жогорулатат жана AUC жылы metformin бөйрөк олуттуу өзгөрүү жок, 15% га кан. четтетилип жана metformin жолку жана AUC менен биргеликте башкарган кийин 31% га жана 12% га кыскарган, тиешелүүлүгүнө жараша, жана жоюу жарым ажыроо четтетилип бөйрөк кандай байкаларлык өзгөрүү жок, 32% ке азайтылат. metformin жана четтетилип чогуу узак колдонуу өз ара аракеттенүү боюнча эч кандай маалымат жок.

metformin
дени сак ыктыярчыларда жүргүзүлгөн дарынын бир дозасы менен metformin жана nifedipine дары ара изилдөө, nifedipine плазмадагы metformin 9% менен 20% жана AUC тарабынан жолку жогорулатат, ошондой эле бөйрөк менен чыгаруу жогорулатат. Tmax жана жарым-турмуш өзгөргөн жок. Nifedipine metformin тълдъ жогорулатат. Metformin nifedipine боюнча pharmacokinetics боюнча дээрлик эч кандай таасир тийгизбейт.

Saxagliptin жана metformin
saxagliptin (100 мг) жана metformin (1000 мг) бир дозасы айкалыштырып колдонууда дени сак ыктыярчыларда saxagliptin же metformin жөнүндө pharmacokinetics боюнча эч кандай олуттуу таасир этет. saxagliptin жана metformin: мындай изилдөө анын айрым компоненттери менен жүргүзүлгөн да эмес, дары Kombogliz Prolong® пайдалануу менен дары өз ара белгилүү pharmacokinetic изилдөөлөрдү жүргүзгөн.

saxagliptin башка дары таасири

glibenclamide: бир өтүнмөнүн saxagliptin бөлүшүү (10 мг) жана glibenclamide (5 мг), isozyme субстрат CYP2C9, жолку 8% га жогорулаган saxagliptin, бирок AUC saxagliptin өзгөргөн жок.
pioglitazone: Биргелешкен saxagliptin кайталап колдонуу күнүнө бир жолу (10 мг) жана pioglitazone (45 мг), isozyme субстрат CYP2C8 (бекем) жана CYP3A4 (алсыз), pharmacokinetic параметрлери saxagliptin таасир этпейт.
дигоксинди: күнүнө бир нече жолу арыз saxagliptin биргелешип бир жолу (10 мг) менен дигоксинди (0,25 мг), Р-гликопротеинге ар бир субстрат pharmacokinetic параметрлери saxagliptin таасир этпейт.
simvastatin: Биргелешкен saxagliptin күнүнө бир жолу кайталап колдонуу (10 мг) жана simvastatin (40 мг) субстраттардын isozymes CYP3A4 / 5 жолку 21% га көбөйгөн saxagliptin, бирок saxagliptin AUC өзгөргөн жок.
diltiazem: бир өтүнмөнүн saxagliptin бөлүшүү (10 мг), жана diltiazem (360 мг узак иш дозалап салмактуулук абалында түрүн), isozyme CYP3A4 / 5 орточо ингибиторун, жолку жогорулайт saxagliptin 63% га чейин, ал эми AUC - 2,1 эсеге. Бул боюнча бир активдүү метаболитине бир жолку жана AUC 44% га жана 36% га төмөндөтүү тийиштүү менен коштолот.
теринин кесилген: saxagliptin (100 мг) жана кт = (200 салмактуулук абалы боюнча ар бир 12 саат мг) бир дозасын комплекстүү пайдалануу, тиешелүүлүгүнө жараша, 2,4 жана 3,7 эсеге saxagliptin жолку жана AUC жогорулатат. Бул боюнча бир активдүү метаболитине бир жолку жана AUC 96% га жана 90% га төмөндөтүү тийиштүү менен коштолот.
кусууга: saxagliptin бир дозасын комплекстүү пайдалануу (5 мг) менен боёлушу (салмактуулук абалында бир жолу 600 мг), жолку жана AUC saxagliptin менен 53% жана 76% төмөндөтөт, тиешелүүлүгүнө жараша, жолку (39%) тиешелүү көбөйтүү менен, ал эми AUC олуттуу өзгөрүү жок активдүү метаболиттер менен байланыштуу.
Лансопразолдун: Биргелешкен күнү жана Лансопразолдун 40mg жолу 10 мг дозада кайталап колдонуу saxagliptin, CYP2C19 isozyme субстрат (бекем) жана isoenzyme CYP3A4 (алсыз), CYP2C19 isozyme ингибиторун жана ингибитору MRP-3, ал saxagliptin боюнча pharmacokinetics таасир этпейт.

Алюминий гидрохлориди, магний гидроксиди + + Симетикон:
saxagliptin бир дозасы биргелешип пайдалануу (10 мг) менен аралашмасы бар алюминий гидроксиди (2400 мг), магний гидрохлориди (2400 мг) жана Симетикон (240 мг), 26% га жолку saxagliptin төмөндөтөт, бирок saxagliptin AUC өзгөргөн жок.

famotidine: Кабыл алуу, hOCT-1 ингибиторун saxagliptin бир дозасы famotidine бир дозасын кийин (10 мг) 3 саат бою (40 мг), hOCT-2 жана hOCT-3, 14% га көбөйөт жолку saxagliptin, бирок saxagliptin AUC өзгөргөн жок.

Чыгарган түрү жана курамы

Дозалап түрү - таблетка Өзгөртүлгөн чыгарылыш фильм кооз (бир ыйлакчага 4 7 таблетка жана көрсөтмөлөрдү үчүн пайдалануу Kombogliza узарта 2,5 мг + 1000 ары таблетка чечпей Картон - 7 таблетка 8 ыйлаакчалар):

1000 мг-дан + 2,5 мг дозалап: kapsulovidnoy түрү biconvex, кино каптоо мала сары, көк сыя бир тарап капталган жазуучу "2,5 / 1000" үчүн тезинен башка тараптан - "4222",
500 мг-дан + 5 мг дозалап: kapsulovidnoy түрү biconvex, кино капталган жазуучу бир тарабында күрөң, көк сыя менен жарык чейинки шыбап "5/500", башка тараптан - "4221",
дозасы 1000 мг-дан + 5 мг: kapsulovidnoy түрү biconvex, кызгылт фильм каптоо, бир тарабы капталган этикеткасында көк сыя "5/1000," башка тараптан - "4223".

1 таблетканын активдүү заттар:

Metformin гидрохлориддин - 1000 мг saxagliptin боюнча + - 2,5 мг
metformin гидрохлориддин - 500 saxagliptin + мг - 5 мг,
metformin гидрохлориддин - saxagliptin 1000 мг + - 5 мг-дан.

барак релиз капталган фильм капкактын менен таблетканын курамы (1000 мг + 2,5 мг / 500 мг-дан + 5 мг / 1000 мг + 5 мг):

Планшет негизги: metformin гидрохлориддин менен магний стеараты 0,5% менен аралашмасы - 1005 / 502.5 / 1005 мг, натрий carmellose - 50/50/50 мг hypromellose 2208 - 393/358/393 мг hypromellose 2910 - 0/10 / 0 мг магний стеараты - 2/1/2 мг микрокристаллдык кагаздай - 0/102/0 мг-дан
Биринчи көйнөк катмар менен каптоо (коргоочу): Opadry II Белый (% м / м) - 130,5 / 99 / 130,5 мг-дан (жарым-жартылай hydrolyzed желим ичкилик - 40% титандын диоксиди - 25%, macrogol 3350 - 20.2% талк - 14,8%), 1 миллионго туз кислотасы - рН 2 ± 0,3 чейин,
экинчи катмар менен каптоо катмар (активдүү): saxagliptin - 2.5 / 5/5 мг, Opadry II Ак - 20-20-20 мг, 1 миллионго туз кислотасы - рН 2 ± 0,3 чейин,
Ink жазылган: Opacode көк сыя (% м / м) - 0,03 / 0,03 / 0,03 мг-дан (собака жашыл алюминий көл - 16% Shellac

45 хлоридинин% - 55,4% -15% butanol, пропилен glycol - 10,5% Isopropanol - 3%, 28% аммоний гидрохлориди чечим - 0,1%).

үчүнчү (түс) көйнөк катмар менен каптоо:

1000 + 2,5 мг: Opadry II Yellow (% м / м) - 48 мг-дан (жарым-жартылай hydrolyzed желим ичкилик - 40% титандын диоксиди - 24,25% Macrogol 3350 - 20.2% талк - 14.8% , темир кычкыл сары боёк - 0,75%), 1 миллионго туз кислотасы - рН 2 ± 0,3 чейин,
1000 + 5 мг: Opadry II саргыч күрөң (% м / м) - 33 мг-дан (жарым-жартылай hydrolyzed желим ичкилик - 40%, macrogol 3350 - 20,2%, титандын диоксиди - 19.58% талк - 14.8% , темир кычкыл сары боёк - 5% темир кычкылын кызыл боёк - 0,42%), 1 миллионго туз кислотасы - рН 2 ± 0,3 чейин,
500 + 5 мг: Opadry II Pink (% м / м) - 48 мг-дан (жарым-жартылай hydrolyzed желим ичкилик - 40% титандын диоксиди - 24,25% Macrogol 3350 - 20.2% талк - 14,8%, кызыл Ичинде темир кычкыл боёш - 0,75%), 1 туз кислотасы чечим M рН 2 ± 0,3.

ӨЗГӨЧӨ INSTRUCTIONS

сүт acidosis

Сүт acidosis - сейрек кездешүүчү, олуттуу зат татаалданышы Kombogliz Prolong® менен дарылоо убагында metformin топтолушунан улам пайда болушу мүмкүн. улам плазма топтолушу metformin үчүн сүт acidosis өнүктүрүү менен ашкан 5 .mu.g / мл.

Бул metformin менен дарыланган бейтаптардын менен бөйрөк кызматына үзгүлтүксүз мониторинг жүргүзүү болуп, metformin минималдуу натыйжалуу доза чегериши керек. Улгайган курактагы бейтаптар менен монитор бөйрөк иштеши зарыл. Metformin бул бейтаптар сүт acidosis иштеп чыгуу мүмкүн болсо, бөйрөккө (СК маалыматтарды) начар болсо, 80 жыл жана андан улуу жаштагы өспүрүмдөр үчүн колдонулушу керек.Мындан тышкары, Сиз ошол замат hypoxemia, дененин суусуздануу, же сепсис менен коштолгон мамлекеттин өнүгүшүнө metformin терапия, жокко чыгаруу керек. боор баанын кыйла Жоюу лактат жөндөмүн чектөөгө мүмкүн болгондуктан, metformin боордун оорулары клиникалык же лабораториялык далилдер менен өспүрүмдөр үчүн колдонулушу керек.

сүт acidosis болушу ketoacidosis эч кандай далил (ketonuria жана ketonemia) менен кант диабети жана зат алмашуу acidosis менен ооруган текшерилиши керек.

Сүт acidosis жана ооруканада дарылоо талап кылынат. metformin алган оорулууларда сүт acidosis аныкталган учурда, сиз дароо эле ошол замат дары колдонууну токтотуп, жалпы колдоо ишин козгошу керек. Ал ошол замат acidosis жана жоюу чогулатсыз metformin туура иштей баштоо сунушталат.

Бул спирт сүт acidosis өөрчүү коркунучун жогорулатат лактат зат боюнча metformin таасирин potentiates белгилүү. Бул дарылоо Kombogliz Prolong® учурунда спирт ичимдиктерин чеги менен ичүү керек.

боор ката

дары Kombogliz Prolong®, анткени сүт acidosis иштеп чыгуу тобокелдигинин боордун оорулары клиникалык жана лабораториялык белгилери менен ооруган бейтаптарды каршы пайдалануу.

бөйрөк иштебей баалоо

Kombogliz Prolong® менен дарылоо башталганга чейин жана бөйрөктүн ишин текшерүү үчүн жыл сайын көп өтпөй керек, жок дегенде. деп шектелген бөйрөк бузулушуна менен ооруган бөйрөктүн ишин баалоо жана көп учурларда терапия дары Kombogliz Prolong® керек болгондо бар адасмдарга бөйрөктү жайгаштыруу белгилери.

хирургиялык жол-жоболору

Бул ар кандай хирургиялык жол алдында дары Kombogliz Prolong® (чакан жол-жоболорун, сатыкка азык- түлүктүн жана суюктук тышкары) токтотууга тийиш, жана сабыр тастыкталган эмес, дары-дармек менен ички жана нормалдуу иш-милдетин кабыл ала албай турган көп эле өтүнүч менен кайрадан эмес, бөйрөк.

Буга чейин 2 тиби диабет көзөмөлгө бейтаптардын клиникалык статусун өзгөртүү

Кант диабетинин 2 бир оорулуу мурда эле Kombogliz Prolong® менен дарылоо боюнча көзөмөлдөнөт, ал эми оору (айрыкча, белгисиз диагноз коюу учурунда), сиз тезинен ketoacidosis же сүт acidosis белгилерин баа берүү зарыл лабораториялык бузулууларды ачып же иштеп турган. баалоо кан, кетондор, кан глюкоза менен электролиттер жөнүндө аныктама, ошондой көрсөтүлгөн болсо, кан т, лактат, кайра карату жана metformin керек. acidosis ар кандай түрүн иштеп чыккан болсо, анда ошол замат дары Kombogliz Prolong® алып жана башка hypoglycemic препараттарды дайындоо керек.

гипогликемиянын келиши мүмкүн дары колдонуу

saxagliptin
Sulfonylureas жана инсулин гипогликемия алып келиши мүмкүн.Ошондуктан, пайдалануу saxagliptin доза sulfonylureas же инсулин талап кылышы мүмкүн, ал эми гипогликемия коркунучун азайтуу.
metformin
Гипогликемия гана кадимки режимде metformin алуу менен ооруган иштеп чыгуу эмес, ал эми жигердүү Көнүгүү көмүртектерге боюнча Жута, же башка hypoglycemic агенттер менен коштолгон пайдалануу менен (мисалы, sulfonylureas жана инсулин сыяктуу) же спирт менен толукталат эмес, аш жетишсиз керектөө менен пайда болушу мүмкүн. Улгайган, жабыркаган же начар тамактанган бейтаптар жана үстү же кичинекей жетишсиз же спирт мас адамдар hypoglycemic таасирине көбүрөөк дуушар болот. Бета-блокаторлор алуу менен, улгайган адамдар менен ооруган, гипогликемия диагноз кыйын болушу мүмкүн.

бөйрөккө же бөлүштүрүүчү metformin таасир коштолгон терапия

олуттуу айлануу өзгөрүүлөргө себеп, бөйрөктүн ишин таасир этиши мүмкүн сак тийшелүү дары (мисалы, бөйрөк чыгаруу түтүктүү затты менен болот cationic дары сыяктуу) менен пайдалануу же metformin бөлүштүрүү бузушу керек (. "башка дары менен өз ара" деген кутучаны карагыла).

йоддоштуруу контраст агенттердин intravascular башкаруу менен радиологиялык изилдөөлөр

йоддоштуруу контраст агенттердин intravascular башкаруу менен радиологиялык экспертизаларды жүргүзүү менен metformin алган оорулууларда сүт acidosis өнүгүшү менен коштолушу мүмкүн бөйрөк этикасынын жоктугу, ачып берген. Мындай изилдөө пландаштырылган бейтаптар, бул жол менен гана каналча бекиткенден кийин дарылоону улантуу кийин 48 ч 48 саат бою дары алып барбай эле ушундай жол-жоболорду аткаруу үчүн Kombogliz Prolong® менен дарылоо жокко чыгаруу үчүн зарыл болгон.

hypoxic шарттары

Жүрөк-кан тамыр коллапс (шок) кандайдыр бир келип, катуу кармаган жүрөк оорусунан, Миокарддын жана гипоксиянын жана сүт acidosis менен коштолот жана башка шарттары, prerenal azotemia алып келиши мүмкүн. Мындай окуялардын өнүгүшү менен дароо Kombogliz Prolong® менен дарылоону жокко керек.

кандагы глюкозанын топтолушун өзгөртүү

Fever, мертинүү, оору, хирургия мурда Kombogliz Prolong® аркылуу дары башкаруу үчүн мүмкүн болгон кан глюкоза байытуу өзгөрүүлөргө алып келиши мүмкүн. Мындай учурларда сиз терапиянын убактылуу жокко чыгаруу жана бейтаптын инсулин терапиясын болгон которуу керек. шекерге жана сабыр Kombogliz Prolong® дары-дармекке жалпы абалын жакшыртууга турукташтыруу кийин кайрадан болот.

гиперсезгичтик сезимге

, бронхалардын жана angioedema, анын ичинде чыр-маркетинг колдонуу saxagliptin белгиленген бекем гиперсезгичтик аллергиясы бар учурунда. олуттуу гиперсезгичтик кабыл өнүктүрүү менен дары-дармектерди пайдаланууну токтотууга тийиш, бул окуянын башка себеп болушу мүмкүн жана баа берүү үчүн, ошондой эле кант диабетин башка терапияны дайындоо (кара: "Каршы" жана "терс таасирлери" бөлүмдөр.).

панкреатитке

saxagliptin пост-маркетинг пайдалануу алкагында Курч панкреатиттин стихиялуу отчетун кабыл алды. дары Kombogliz Prolong® алуу бейтаптар Курч панкреатиттин мүнөздүү симптому кабардар болушу керек: сайды узун, катуу ооруйт. Сиз панкреатиттин өнүктүрүү дары Kombogliz Prolong® токтотууга тийиш деп шектенсеъиз, анда (карагыла. Рубрикалар "эскертүү" жана "терс таасирлери").
Frequency панкреатитке жыты изилдөө изилдөө протоколдун клиникалык изилдөөлөр менен ооруган бир калктын saxagliptin жана Жара топтордун-жылы 0,3% ды түзгөн ылайык тастыктады.

Улгайган курактагы бейтаптар

Жыты изилдөө келди кычкылтек 16492 бейтаптардын, 8561 адам (51,9%), 65 жашта же андан улуу жаштагы болчу, ал эми 2330 бейтаптар (14,1%) 75 жашка чейинки жана андан улуу жаштагы болгон. Алардын ичинен 4290 оорулуу 65 жыл жана андан улуу жана 1169 бейтап жаштагы 75 жашка чейинки жана андан улуу алынган saxagliptin. клиникалык изилдөөлөр боюнча, ооруган натыйжалуулук жана коопсуздук ге чейинки 65 жыл жана андан улуу, 75 жыл, улуусу кичүүсүнө бейтаптарды ушундай параметрлери айырмаланган эмес.

жүрөк пристубу

Жыты бир себеп-натыйжалуу байланыш аныктала элек болсо да, изилдөө, Жара тобу менен салыштырганда saxagliptin топко жүрөк аткарбагандыгы үчүн ооруканага жыштыгы көбөйүшү болду. Абайлагыла, мисалы, декомпенсир- жүрөк оорусунан же катуу тарыхына орто бөйрөк кемтигинин катары жүрөк оорусунан үчүн коркунучтар менен ооруган дары Kombogliz Prolong® колдонууда ишке ашырылышы керек. Бейтаптар жүрөк оорусунан мүнөздүү белгилери жана дароо эле бул оорунун отчет муктаж (карагыла. Бөлүк "үйрөнөт" клиникалык натыйжалуулук жана коопсуздук) кабардар болууга тийиш.

объект

DPP-4 ингибиторлору колдонууда сүрөттөлгөн кийинки маркетинг, анын ичинде күчтүү, муундар менен кайгысын билдирди. бейтаптарды дары токтотуу кийин оорунун жардам көрсөттү, жана айрым бейтаптар ошол эле же башка DPP-4 ингибиторун колдонууну баштоо жатканда симптомдордун адатым бар эле. дары башталгандан кийин симптомдордун пайда тез же узак мөөнөттүү терапия алкагында белгиленген болот. муундар катуу кыйналып иштеп чыгуу ар бир учурда дары башкарууну улантып Боинг баа берүү керек (. бөлүм "Side таасир").

транспорт жана техниканын жардамы менен иштөө жөндөмдүүлүгүнө карата таасири

диски транспорт жана башкаруу механизмдерин жөндөмдүүлүгүнө saxagliptin таасири боюнча изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес. Белгилей кетчү нерсе, saxagliptin оорууга алып келиши мүмкүн.

Үйрөнөт

курамы Kombogliza узартуу иш-бирин толуктап турган механизм менен эки hypoglycemic агенттери айкалыштырып, 2-тип Кант диабети менен ооруган глюкоза контролдоону жакшыртуу үчүн арналган (диабет 2-тип шекер оорусу) saxagliptin, DPP-4 бир ингибиторун болуп саналат (dipeptidyl 4 peptidase), жана metformin, класска таандык biguanide.

Saxagliptin

Себеби тамак-жооп ичке ичегини мындай GLP-1 кан, incretin гормондор, салып чыккан (полипептиддин-1 глюкагон сыяктуу) жана GIP (ашказан Тоскоол болуучу полипептид).

Гормондор-incretins кандагы глюкозанын топтоо боюнча көз каранды бези инсулин, жана бета клеткалары чыгарган, бирок алар DPP-4 энзим тарабынан бир нече мүнөттүн ичинде таасирсиз кылынганын. GLP-1-чара ошондой эле боорго глюкоза өндүрүштүн төмөндөшүнөн улам кайсы бөлүмүндө бези Alpha клеткаларындагы глюкагон түндө багытталган. T2DM кыскаруу менен ооруган GLP-1 топтолушу, бирок GLP-1sohranyaetsya үчүн инсулин жооп. Saxagliptin конкурстук DPP-4 ингибиторун inactivation-incretin гормондорду, ошону менен алардын топтоо глюкоза топтолуу кыскарышына кан менен келет да, орозо кармап жана тамактан кийин өсүп азайтат.

Metformin - hypoglycemic дары-түрү менен 2 диабет менен ооруган сабырдуулукка глюкоза жакшыртат (базалдык жана postprandial глюкоза топтолуусу төмөндөтүү боюнча).

metformin клиникалык натыйжалуулугун инсулин (аралыкта глюкоза Оже жана пайдалануу көбөйөт) сезимталдыкты жогорулатуу, ичеги глюкоза тълдъ алсызданышы, бөйрөгү менен кошо боор майын глюкоза өндүрүштү кыскартуу болуп саналат.

Metformin, түрү менен ооруган sulfonylureas, hyperinsulinemia жана гипогликемия айырмаланып 2 диабети же дени сак адамдар (өзгөчө кырдаалдар боюнча башка) алып келбейт. metformin менен дарылоо убагында инсулин заттын күндүн ичинде тамак-жооп инсулин топтолуусу орозо төмөндөшү болушу мүмкүн болсо да, дээрлик өзгөргөн жок.

барак-релиз планшет, кино-капталган 500 мг-дан + 5 мг-дан
7 бүктөлүп ыйлакчага болгон таблеткалар, биринчи ачылышы контролдоо менен картон кутуга пайдалануу боюнча нускамалар менен 4 каптайт менен.

барак-релиз планшет, кино-капталган 1000 мг-дан + 5 мг-дан
7 бүктөлүп ыйлакчага болгон таблеткалар, биринчи ачылышы контролдоо менен картон кутуга пайдалануу боюнча нускамалар менен 4 каптайт менен.

жогору 30 ашык эмес температурада ° Сден балдар жетпеген жерде сактаъыз.

MANUFACTURER, Пакерс (негизги кутулоо материалдары), PACKER (экинчи (керектөөчүгө) КАРТОН) өндүрүлгөн КОНТРОЛДОО

AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
4601 шоссе 62 Чыгыш, Mount Vernon менен, Индиана, 47620, АКШ
AstraZeneca Pharmaceuticals LP, USA
4601 шоссе 62 Чыгыш, Mount Vernon, Индиана, 47620, USA

Аты-жөнү менен кардардын дооматтарын кабыл медициналык колдонуу үчүн дары-дармектерди каттоо жөнүндө күбөлүктүн ээсинин же менчик ээси үчүн жооптуу уюмдун дареги:

AstraZeneca UK Limited, Улуу Британия, Орусия жана AstraZeneca Pharmaceuticals Ltd. өкүлчүлүгү
125284 Moscow, Russia. Race көч., 3-б., 1.

Дарылардын жана дары-дармек менен мүнөздөмөсү

Kombogliz узартуу глюкоза статусун көзөмөлдөө үчүн медициналык жана к жаңы мүмкүнчүлүктөрдү камсыз saxagliptin жана metformin бир негизги мааниге ээ болот.

Kombogliz узартуу: пайдалануу боюнча нускамалар

аткаруу метр, жалпы курагына, ден соолугуна, диабет, планшетке жекече жооп эске алуу менен башкаруу тартиби, ошондой эле, догдур өз алдынча тандап Дозаларын. Жалпысынан алганда, жол төмөнкү сунуштарды берет.

Узакка созулган дары, адатта, 1-б талап кылынат. / Күн. Ошол эле учурда.

эрте же кечинде Суусундук планшет, майдалоо жок. барак релиз кабыкчасынын бүтүндүгүн менен дары үчүн өзгөчө ролду ойнойт.

дозасы жеке жак болгон учурда, бир баштап терапия 1 таблеткадан болушу мүмкүн эле (metformin + 2,5 saxagliptin боюнча мг 500 мг), ал толугу менен глюкоза көзөмөл жетүү мүмкүн эмес болсо, дозасын 2 таблеткадан (1000 мг metformin 5 мг saxagliptin) чейин көбөйдү.

оппортунисттик ооруларды дарылоо үчүн дары-дармек менен бир эле убакта пайдалануу менен эске алынышы керек жана алардын өз ара аракеттеринин жыйынтыгы. Атап айтканда, параллелдик кабыл isoenzyme ингибиторлору CYP3A4 / 5 (indinavir, кт, nefazodone, itraconazole, atazanavir) үчүн saxagliptin дозалап белгиленген минималдуу - 2,5 мг.

dyspeptic башаламандыкты түрүндө жагымсыз кесепеттерге алып көпкө чейин таасир metformin негизделген дары-жылы канча тез бошотуу менен кесиптештери караганда аз. дене жаңы шарттар таптакыр ичеги-карын ооруларына үчүн оорутпаган жатат ылайыкташтырылган ошентип, доза титрлөө акырындык менен жүзөгө ашырылышы керек, ар бир 2 жума.

Ар бир жашоо өзгөрүүлөр дары эрежелерин туура эске алынууга тийиш, ошондуктан убагында дарыгерге аларды билдирип үчүн абдан маанилүү болуп саналат.

Для Kombiglyce узартуу

Ошол эле активдүү компоненттер менен узартуу Kombogliza окшоштук терүү Италия менен Улуу Британияда өндүрүлгөн Kombogliz XR, болушу мүмкүн. аналогдук баасы - 1650 рубл. (1000 мг metformin жана saxagliptin 2,5 мг-жылдын 28-таблетка).

Окшош дарылык таасири аралаш препараттар бар Avandamet, Yanumet, Glimekomb жана GalvusMet Bagomet плюс.

Ал эми эйрөт бир жигердүү бөлүгү түрү Gliformina узартуу боюнча дары-дармектер, Glucophage, метадон, Sofameta, Diaformina Touch табулатура, Onglizy, Matospanina, Metfogammy, Siofor.

Дары көрсөтүү үчүн

Kombogliz жашоо өзгөртүүлөр керектүү материалдар жана metformin менен saxagliptin айкалыштыруу берген эмес болсо, аз болгон майлуу тамак-аш жана тийиштүү дене тарбия көнүгүүлөрүн тышкары глюкоза көзөмөлдөө нормалдашуу диабети түрү 2 белгиленген узартуу оорулуунун баарына тиешелүү.

Абсолюттук жана салыштырмалуу карама-каршы

Да бисмиллах ингредиенттеринин жеке касташуу, гипер үчүн белгиленген эмес, узартуу Kombogliz болуп коопсуздугу боюнча жогорку даражадагы менен дарылардын.

Кош бойлуу жана бала эмизген энелердин үчүн дары (инсулин үчүн убактылуу өткөрүп берүү) көрсөтүлгөн эмес, өзүнүн натыйжалуулугун жетиштүү далилдердин жоктугунан балдар үчүн белгиленген эмес.
диабет оорусуна-жылдын 1-түрү менен бир дары-дармек үчүн ылайыктуу эмес.
Эгер бөйрөк бузулушуна, ошондой эле аларды капа шарттарда, дары-дармек да белгиленген эмес.
кыртыштарга себеби кычкылтек ачарчылыктан деп патологиялар менен бейтаптарды дарылоо үчүн дары колдонууга болбойт.
комадан же дары жок ketoacidosis (диабет түрү) кийин убактылуу кабыл алынат.
оор жаракат алган, көп күйгүзүшкөн иш учурда планшет, жокко чыгаруу. Рентген экспертиза кант диабети менен тартып маркерлер йод-камтыган да инсулин динин кабыл кылып, бөйрөк азап болот. тартиби кийин чейин 48 саат жана 48 саат көрсөтүлгөн инсулин жалпы, атап айтканда - бул бөйрөк мамлекеттик жана оорулуунун жалпы ден-соолугуна байланыштуу.
Боор оору, сүт acidosis жана алкоголдук көз карандуулук карама-тизмесине да. Бул генетикалык галактоза чыдамсыздык менен ооруган бир дары жазып мүмкүн эмес.

Өзгөчө, өзгөчө, начар, панкреатитке жана жетишсиз физикалык иш-аракет, гипогликемия ойготушу мүмкүн көңүл, жетилип диабет менен берилиши керек.

Мүмкүн болуучу жагымсыз таасир жана ашыкча

шарттарды келтирүүгө жөндөмдүү ыктымалдуулук ар түрдүү даражаларда менен Saxagliptin:

синусит,
gastroenteritis,
бети шишиген,
панкреатитке,
Некролизи.

Лабораториялык изилдөөлөр дары капалуу пайдалануу менен витамин B12 жутулушу бир начарлоосуна ачып берген, ошондой эле ууну санын кыскартуу. Overdose учурлар сейрек кездешет saxagliptin узак мөөнөттүү пайдалануу учурунда көп кездешет. дары-дармек натыйжалуу гемодиализден артуусу менен мас алып келбейт. Бул окуя, симптоматикалык дарылоо.

Overdose metformin көбүрөөк кездешет, өтө коркунучтуу болгон татаалданышы - laktatotsidoz. мамлекет сыяктуу негиздер боюнча болушу мүмкүн деп табылсын:

энергия жок,
дем алуу оорлойт
Ичтин оорушу,
Кан басымынын төмөндөшү,
муздап,
Muscle калтыроо,
Жүрөк ритминин бузулушу.

кыйын кырдаалда сезимдин, танды, жана кимге precoma бузбаган иштелип чыккан. Ойсоке муктаждык шашылыш ооруканага, ал тиешелүү медициналык кароосуз өлүп калышы мүмкүн. Ашыкча metformin да диализ алып жатат, ал креатинин клиренси таштайт 170 мл / мүн эске алуу маанилүү.

так диабети менен аткарган бардык дарыгердин айтканы, ооруканага келээри ыктымалдыгын азайтат. туруктуу Komboglizom дары башкаруу тартибине байкоо учурда жөнөкөй.

Башка дары дармектер менен өз ара аракеттенүү үчүн параметрлер

схемасын узартат өнүктүрүү дарылоо Komboglizom ал байланыштуу ооруларды дарылоо үчүн диабет тарабынан кабыл алынган бардык дары-дармектер тууралуу Эндокринолог эскертүү үчүн маанилүү болуп саналат. Алардын айрымдары hypoglycemic Kombogliza мүмкүнчүлүгүн жогорулатуу үчүн, башкалары анын милдетин үгүттөө.

бир жалпы идеянын үчүн үстөлгө жетекчиликке алат.

Элдин hyperglycemic таасир

Кусууга, Pioglitazone, магний жана алюминийдин гидро- / симетиконУмар, айдама РР

калкан гормондор, изониазид, sympathomimetics, phenothiazines, Эстрогендин седук-, кальций блокери

Provoke hypoglycemic мамлекеттик

Amprenavir, diltiazem, эритроми-, препаратты, aprepitant, verapamil, грейпфрут ширесин, кт, дары-дармек диабеиткага катар, glibenclamide, кт, жолдору CYP3A 4/5, famotidineCationic агенттер четтетилип, этанол негизделген дары-дармектер, Nifedipine

Amprenavir, diltiazem, эритроми-, препаратты, aprepitant, verapamil, грейпфрут ширесин, кт, дары-дармек диабеиткага катар, glibenclamide, кт, жолдору CYP3A 4/5, famotidine
Cationic агенттер четтетилип, этанол негизделген дары-дармектер, Nifedipine

Арийне, өзүн-өзү аныктоо жана өзүн-өзү дарылоо Komboglizom узартуу менен эксперименттер олуттуу ден-соолук кесепеттерге алып келиши ыктымал.

Kombogliz узартуу: сын к

дары-дармек менен дарылоо Kombogliz узартуу натыйжалуулугун байкоо Дарыгерлер, анын өзгөчөлүгүн, диабет, анын мүмкүнчүлүктөрү да шек жок майрамдашууда.

Толук диабети башкаруу комплекстүү ыкманы талап кылат: бир аз болгон майлуу бөлүүчү тамак-аш, күн сайын мониторинг метр окуу, шайкеш жүзөгө ашырууга жана дары-дармек менен камсыз. Мындай айкалыштырып гана Kombogliza узартуу боюнча 100% күчүнө боюнча эсептеп алууга болот.

Бул тасмада, эндокринологиясы AS Ametov бир окутуучу заманбап диабети башкаруу негиздери 2 кант диабети жөнүндө айтылат.

Pharmacokinetics

активдүү заттар Kombogliza узартуу айкалыштыруу боюнча Bioequivalence жана тамак-аш азык-түлүк таасир курамы жана түзөт менен 324 Ккал каралган сый менен ооругандардын бир аз калориялуу диета менен мънёздёлгён: белок - 11,1% майы - 10,5%, карбонгидрат - 78,4%. Бул шарттарда изилдөөлөрдүн жыйынтыгы боюнча сергек субъекттердин беримдери pharmacokinetic айкалышы metformin + таблетканын saxagliptin жана ушул сыяктуу дозаларда жеке таблеткалар релиз saxagliptin жана metformin изменения bioequivalence түшүргөн астында.

Атайын клиникалык кырдаалдар

бөйрөк оорусуна жана боор бузулушуна пайдалануу мөөнөтүн узартуу Kombogliz сунушталбайт.

бейтаптарды жаш бейтаптар (18-40 жаш) караганда saxagliptin боюнча pharmacokinetic параметрлери боюнча клиникалык жактан маанилүү айырмачылыктардын 65-80 жыл аныкталган, ошондуктан картан табл талап кылынбайт. Бирок, сиз бул бейтаптын бөйрөк милдетин кыскарган мүмкүн экенин эске алуу керек. ар кандай жашында кадимки бөйрөк милдетин тастыкталган мүмкүн эмес сыяктуу чейин Kombogliz узартуу дайындайт, болушу да керек эмес.

80 жаштан ашкан оорулуулар, дары алып нормалдуу бөйрөк милдети креатинин тариздөө өлчөө менен тастыкталган учурларда макулдашуу.

активдүү заттардын Kombogliza узартуу жөнүндө Pharmacokinetic изилдөөлөр эмес, балдарга да өткөрүлдү.

Аллергиясы изилдөө жазылган saxagliptin жыты

(Үчүнчү жактардын жардамы талап кылынат гипогликемия) дарылоо менен ооругандардын саны оор гипогликемия иштелип, Жара тобу менен салыштырганда saxagliptin топ жогору болгон.

бүтүндөй гипогликемия тобокелдиктерди жогорулатуу, ошондой эле оор гипогликемия saxagliptin тобуна, негизинен sulfonylureas алган оорулууларда, негизги дарылоо катары metformin же инсулин менен дарыланган бейтаптардын, бирок байкалган.

Бардыгы болуп, гипогликемия коркунучун көбөйүп, катуу гипогликемия негизинен базалык glycosylated гемоглобин (HbAlc) 7% дан кем эмес болгон бейтаптарды байкалган.

Пост-маркетинг пайдалануу

Төмөнкү терс көзкараштар менен жазылган кийинки маркетинг байкоо иштеп чыгууну жүзөгө ашырууда: Курч панкреатиттин күчөшү, гиперсезгичтик аллергия (анын ичинде, бронхалардын, angioedema, темирөткү жана алкым ..) Анан объект. бул көрүнүштөрдүн менен ооруп ишенимдүү болушу мүмкүн эмес баа берүү үчүн.

абсолюттук lymphocyte саноого saxagliptin белгилүү бир дозасын байланышкан орточо төмөндөшүнүн алкагында.Көпчүлүк учурларда, saxagliptin кайталануу кайталап колдонуу, кээ бир бейтаптар менен дары жоюуга алып келген saxagliptin терапияны баштоого ууну саны дагы барып, бирок байкалган эмес. ууну санын азайтуу клиникалык симптомдордун менен коштолгон жок. Бул башаламандык себептери белгисиз. адаттан тыш же узакка созулган жугуштуу зарыл болгон учурда ууну санын өлчөө. Алардын саны бузулууларды бар оорулууларда ууну саны (анын ичинде адамдын иммуножетишсиздигинин илдет) боюнча saxagliptin таасири белгисиз.

бейтаптардын болжол менен 7% metformin клиникалык изилдөөлөр менен витамин Б кан көлөмүн кыскартуу көрсөттү₁₂ (Буга чейин нормалдуу) subnormal баалуулуктарга клиникалык көрүнүштөр менен коштолгон эмес. Мындан тышкары, бул кыскартуу витамин Б metformin же кошулмаларын чыгарылгандан кийин өтө сейрек кандуулук өнүктүрүү менен коштолот₁₂ тез эле калыбына келтирилген.

Качан бөйрөк алсыздыгы

Каршы Kombogliza узартуу бөйрөк иштеп чыккан:

Бөйрөк милдети (кан креатинин: Men ≥ 1,5 мг / дл аялдар ≥1,4 мг / дл же креатинин клиренси азайган) м ч кубаруу менен коштолуп, катуу кармаган миокард, катуу кармаган жүрөк-кан тамыр системасынын кыйрашы (шок) .. .
оорунун кескин Албетте үчүн бул бөйрөк бузулушуна коркунучу бар.