DZHENTADUETO - (JENTADUETO) нускамасы

Таблеткалар, кино-капталган 2,5 мг / 850 мг, 2,5 мг / 1000 мг-дан

Бир таблетка бар

активдүү зат: linagliptin 2,5 мг-дан

metformin, 850 мг же 1000 мг-дан гидрохлориддин

көмөкчү материалдарга: аргинин, жүгөрү крахмалы, copovidone, кремний коллоиддик суусуз, магний стеараты,

кино каптоо: титан кычкылы (E171), темир (III) кычкылын желтый (E172) (2,5 мг / 850 мг бир дозасы үчүн), темир (III) кычкылын кызыл (E172), пропилен glycol, 2910 Талкты hypromellose.

Таблеткалар, кино-капталган жарык апельсин, сүйрү, biconvex бетинде бир тарабында бир компания логотипи оюлган менен БИнин жана чегип "D2 / 850", - башка тараптан (2,5 мг / 850 мг бир дозасы үчүн).

Таблеткалар, кино-капталган жарык кызгылт түс, бир тарабы БИнин жана чегип боюнча компания логотипи оюлган biconvex бетин абалда сүйрү "D2 / 1000" - башка тараптан (2,5 мг / 1000 мг бир дозасы үчүн).

Курамы, түзүлүшү жана упаковка

Таблеткалар, кино-капталган жарык сары түсү, сүйрү, biconcave, логотиби менен чегилип "Boehringer Ingelheim" компаниясы бир тараптан жана бетине "D2 / 850" башка тарапта.

Дарынын: аргинин, жүгөрү крахмалы, copovidone, кремний коллоиддик суусуз, магний стеараты.

Тон: титан кычкылы (E171), темир кычкылын кызыл (E172), темир кычкылын желтый (E172), пропилен glycol, 2910 Талкты hypromellose.

10 даана. - ыйлаакчалар (6) - пачка картон.

Valium. Valium. фильм каптоо 2,5 мг / 1000 мг: 60 даана.
Обл. №: 10072/13/16/18 03/05/2018 боюнча - Duration обл. сп. эмес, чектелген

Таблеткалар, кино-капталган жарык кызгылт түс, сүйрү, biconcave, бир тарапка компания логотипи оюлган жана бетине "D2 / 1000" башка тарапта.

Дарынын: аргинин, жүгөрү крахмалы, copovidone, кремний коллоиддик суусуз, магний стеараты.

Тон: титан кычкылы (E171), темир кычкылын кызыл (E172), пропилен glycol, 2910 Талкты hypromellose.

Чыгарган түрү, курамы жана упаковка

Таблеткалар, кино-капталган жарык-сары, сүйрү, biconcave, бир тарапка компания логотипи оюлган жана башка тарапта "D2 / 500" чегилип жазылган.

көмөкчү материалдарга: Аргинин - 12,5 мг-дан жүгөрү крахмалы - 20 мг, copovidone - 47,5 мг-дан Коллоиддик суусуз кремний - 2,5 мг Магний стеараты - 5 мг-дан.

Курамы кино көйнөк: титан кычкылы (E171) - 2,88 мг темир кычкылын сары боёк (E172) - 0,12 мг пропилен Glycol - 0,6 мг hypromellose 2910 - 6 мг талк - 2,4 мг.

10 даана. - Пластик / PCTFE / ибн ыйлаакчалар (3) - пачка картон.
10 даана. - Пластик / PCTFE / ибн ыйлаакчалар (6) - пачка картон.

Дары-дармек менен таасирлери

Жута алуу үчүн биргелешкен hypoglycemic дары. Dzhentadueto ® эки hypoglycemic агенттердин белгиленген айкалышы - linagliptina жана metformin гидрохлориддин.

Linagliptin DPP-4 энзим бир ингибиторун болуп саналат (dipeptidyl 4, EC 3.4.14.5 peptidase) incretin гормондордун inactivation катышат коду, --полипептиддин 1 глюкагон окшош (GLP-1) жана ашказан Тоскоол болуучу Хоймар (GIP). Бул гормондор тез энзим тарабынан жок DPP-4 жатат. глюкоза гомеостаз психологиялык жөнгө салуу менен алектенген бул incretin эки. Жаштын күнүндө incretins боюнча заттын аз, ал тамак-ашты жегенден кийин тез өсөт. GLP-1 жана GIP көбөйтүү инсулин биосинтези жана нормалдуу жана бийик шекерге катышуусу менен уйку бези бета клеткалар тарабынан чыгарылган заттын. Мындан тышкары, боордун глюкозанын өндүрүштүн төмөндөшүнөн улам кайсы бөлүмүндө бези Alpha клеткалар тарабынан GLP-1 азайтканы глюкагон секретордук. Linagliptin горизонтторунун жана узак мөөнөттүү, алардын иш-аракеттеринин сактоо incretin туруктуу өсүшүнө алып келет DPP-4, натыйжалуу жана эле тескери уланат. Linagliptin шекерге жараша инсулин затты жогорулатат жана жакшыртылган глюкоза гомеостаз акыры алып, глюкагон затты азаят. DPP-4 тандап алышын Linagliptin, DPP-9 10 000 эсе каршы DPP-8 же иш боюнча жогору турган тандоо боюнча лабораториялык жол тандоо менен.

linagliptinom дарылоо кыйла орсок бета клетка милдеттерин, анын ичинде: Pinx боюнча белгилерин (гомеостаз модель баа берүү), инсулин жана индикаторлордун бета клетка кабыл ылайык сабырдуулук сыноо тамак proinsulin катышы жакшыртат.

Metformin бир biguanide жана базалдык жана postprandial плазма глюкозаны да түндө бир hypoglycemic таасир этет. Metformin инсулин затты жана Ошондуктан гипогликемия алып келбейт түрткү бербейт.

Metformin гидрохлориддин мүнөздүү 3 этүү механизми:

1. gluconeogenesis жана гликогенез тыюу салуу аркылуу боор глюкоза өндүрүшүнө төмөндөшү,

2. таргыл глюкоза өздөштүрүү өсүшү жана жогорулатуу инсулин этияттык менен пайдалануу,

3. жайлап ичегиде глюкоза жутуу.

Metformin стимулдайт клеткадагы гликоген синтези glikiencintetazu боюнча иш кылуу менен.

Metformin гидрохлориддин учурда белгилүү мембрандык глюкоза ташуу бардык търлёръ боюнча транспорттук мүмкүнчүлүктөрүн жогорулатат.

адамдардын Metformin гидрохлориддин glycemia боюнча иш карабастан көрбөйбүз зат бир пайдасы бар:

• жалпы холестеролду, LDL кандагы холестеролду, триглисеридди курамын азайтат.

metformin терапиясы linagliptina кошуу

жалгыз metformin тарабынан көзөмөлдөнөт натыйжалуулук жана коопсуздук linagliptina, кан глюкоза менен ооруган бейтаптарды metformin менен бирге колдонулушу мүмкүн, жетишсиз, биз бир нече эки сокур, Жара көзөмөлдөгөн изилдөө иликтенген эмес.

metformin жана linagliptina айкалышы компоненттеринин жекече ар бир келип түшкөн караганда дене салмагы өзгөртүү глюкоза параметрлерди олуттуу жана олуттуу жакшыртууну камсыз кылат. Атап айтканда, бир кыйла glycosylated гемоглобин А (HbA1c), плазма глюкоза (FPG), тамактангандан кийин плазма глюкозанын өлчөмү 2 саат (GLP) көлөмүн кыскарткан.

Кант диабетинин 2 5239 оорулууларда келечектүү мета-анализ клиникалык сыноосуна катышып диабети 8 дарылоо linagliptinom жүрөк-кан тамыр коркунучун (жүрөк-кан тамыр, өлүм азайган Миокарддын, туруксуз ангина үчүн жакын кыйылды, же ооруканага) көбөйтүү эмес, көрсөткөн.

Pharmacokinetics

Bioequivalence дени сак ыктыярчыларда жүргүзүлгөн изилдөө дары Dzhentadueto ® bioequivalent өзүнчө linagliptinu жана metformin колдонулат экенин көрсөттү.

Колдонмо Dzhentadueto ® тамак-аш менен pharmacokinetic параметрлери linagliptina бир өзгөрүү алып келген жок. Metformin AUC өзгөргөн жок, бирок тамак-аш менен дары учурда суудагы metformin орточо C максимум 18% га чейин кыскарган. өсүшү C макс metformin плазманын 2 саатка жетүүдө нан убакыттын өтүшү менен дары учурда. Бул өзгөртүүлөрдүн клиникалык актуалдуулугу күмөн. Төмөндө айрым активдүү компоненттеринин Dzhentadueto ® боюнча pharmacokinetic өзгөчөлүктөрүн чагылдырган жоболор бар.

5 дары мг тездик менен алек болгон linagliptina оозеки дозасын алганда, C макс плазма (медианасы T макс) 1,5 сааттан кийин болду. Linagliptina топтоо плазма кыскарышы dwuhfazno-жылы. Linagliptina абсолюттук биологиялык 30% жөнүндө. азык-түлүк pharmacokinetics боюнча ири майын суммасын эч кандай клиникалык олуттуу таасирин камтыган кабыл linagliptina бери linagliptin нан учурунда да карабастан, тамак колдонсо болот.

5 мг орточо V г бир дозасын linagliptina алгандан кийин көп ткань бөлүштүрүүнү көрсөтүү менен, 1110 литр жөнүндө. linagliptina плазма белогу милдеттүү дары топтоо боюнча көз каранды эмес. Эгерде 1 nmol / л топтолушу, милдеттүү түрдө болжол менен 99% ды түзөт, топтоону көбөйтүү эми linagliptina үчүн ≥30 nmol / L улам DPP-4 топтолуу көбөйөт linagliptina жогорулатуу менен дары каныккандыгын чагылдырат 75-89% чейин кыскарып, милдеттүү. DPP-4 толук каныккан милдеттүү жатканда linagliptina жогорку байытуу боюнча, 70-80% linagliptina башка плазма белоктору менен байланышкан, ошондой эле дары-жылдын 20-30% эркин абалда турат.

linagliptina 5 мг-1 жолу / күн C плазмадагы дарыны ССти алган учурда, үчүнчү доза кийин жетишилген, AUC балл linagliptina плазма Биринчи дозаны салыштырмалуу болжол менен 33% га көбөйгөн. AUC linagliptina үчүн өзгөрүү сандары (тиешелүүлүгүнө жараша 12,6% жана 28,5%) аз болгон. плазмадагы AUC linagliptina баалуулуктар жараша жетпеген дозаларын көбөйтүү менен көбөйгөн. Linagliptina Кант диабетинин 2 дени сак жана оорулуу менен pharmacokinetics негизинен окшош болгон.

Менин суроом боюнча изилдөөлөр ошол linagliptin P-гликопротеинге жана CYP3A4 үчүн субстрат экендигин көрсөттү. Ritonavir, таасири бир-эки эсеге алып келди P-гликопротеинге жана CYP3A4 күчтүү ингибиторун, (AUC негизинде баа) linagliptina жана кайталап арыз бирге боёлушу менен linagliptina, P-гликопротеинге жана CYP3А бир күчтүү ингибитору, 40 болжол менен салмактуулук AUC linagliptina азайган % негизинен P-гликопротеинге көбөйүшү (же, тиешелүүлүгүнө жараша, төмөндөө) тоскоол биологиялык linagliptina (тиешелүүлүгүнө жараша, же, дарстарында) үчүн.

Зат алмашуу жана чыгаруу

денеге кирген дары-дармектерди, т³ш³нб¼г¼н кичинекей бир бөлүгү. басымдуу жоюу жолу - ичеги аркылуу (болжол менен 85%). Болжол менен 5% linagliptina заара менен бөлүнүп. дары негизги метаболиттер менен аныкталган, салыштырмалуу таасири бир этабы салмактуулук linagliptina таасири менен 13,3% болду. Бул метаболиттер менен эч кандай дары-дармек менен ишин жана DPP-4 плазмасы каршы linagliptina Тоскоол болуучу иш өбөлгө түзбөйт.

Терминал T 1/2 ары - улам DPP-4 менен saturable туруктуу милдеттүү linagliptina негизинен жана дары топтоо алып келбейт 100дөн ашык саат. Натыйжалуу T 1/2 топтоо linagliptina үчүн бир нече доза linagliptina 5 мг кийин аныкталат, болжол менен 12 саат ичинде.

бөйрөк 70 мл / мүн жөнүндө.

атайын клиникалык кырдаалда Pharmacokinetics

бөйрөк жетишсиздиги ар кандай даражада менен ооруган бейтаптарды linagliptina азайтуу зарыл деп эсептелген эмес, өзгөртөт. Жарым-жартылай кемтиги түрү 2 Кант диабети менен ооруган pharmacokinetics linagliptina таасирин тийгизген жок.

кичинекей, орточо же оор боор жетишсиз менен ооруган болсо, дозасын linagliptina талап кылынбайт өзгөрөт.

Linagliptina pharmacokinetic изилдөөлөр балдардын жүргүзүлгөн эмес.

жынысы, дененин массасынын индекси, расасына жараша дозасын өзгөртүү, бейтаптардын жашы талап кылынат.

ички metformin C макс плазма 2,5 сааттан кийин жетишилген жолу. Дени сак ыктыярчыларда, 850 мг бир доза оозеки башкаруу кийин metformin гидрохлориддин абсолюттук биологиялык болжол менен 50-60% ды түзөт. дары, ичин алгандан кийин дары-жылдын 20-30% жөнүндө ичеги аркылуу денеге жана сортун бөлүнүп жок болот.

Metformin линиялык эмес pharmacokinetics баштоонун менен мүнөздөлөт гидрохлориддин. metformin гидрохлориддин дозалары C сунуш кылганда сс плазма 24-48 сааттын ичинде жетишилген жана, адатта, 1 мкг / мл азыраак.

Тамак-аш metformin гидрохлориддин жутулушу канчалык кыскарышы жана Absorption Rate басат. тамак-аш ичүү C макс менен 850 мг бир доза дарылоо кийин 40% га аз болуп калды, AUC - 25% кем эмес, ал эми C макс жетүү үчүн убакыт 35 мүнөткө чейин ёскён. Бул индекстердин төмөндөөсү клиникалык мааниси белгисиз.

Плазманын белоктору менен милдеттүү Metformin аз болуп саналат. Metformin сорушат үчүн гидрохлориддин бууйт. Metformin C макс кан плазмасын караганда аз жана болжол менен бир убакта жеткен эмес. Ал кызыл кан клеткалары дары бөлүштүрүү кошумча бөлүктүн саналат деп болжоого болот. Жакынкы V-ж 63 276 литр чейин өзгөрөт.

Зат алмашуу жана чыгаруу

адамдардын, дары метаболиттерди аныкталган эмес. Metformin гидрохлориддин өзгөрүлбөгөн түрдө бөйрөк менен бөлүнүп чыгат. metformin гидрохлориддин бөйрөк Түйдөктүк чыпкалоо жана түтүктүү затты тарабынан дары-дармектерди чыгаруу көрсөтөт жогору 400 мл / мин, болот. 6.5 жөнүндө саат 1/2 айыккыс T ичинде дары бергенден кийин.

дары менен бөйрөк бузулушу бөйрөк жагынан жол-жоболоштуруу учурунда жараша СК төмөндөйт, плазмадагы metformin гидрохлориддин жогорулатуу үчүн бөлүмүндө T 1/2 узартылган, ошондуктан.

атайын клиникалык кырдаалда Pharmacokinetics

балдардын 500 мг бир дозасын metformin бир пайдалануу кийин pharmacokinetic ге дени сак жеткен сабактар ​​боюнча тиешелүү параметрлери окшош болгон.

500 мг-2 жолу бир доза дары пайдаланууга кайталап / күнү плазмада диабети C макс балдар 7 күн жана AUC кийин 0-т алынган кант диабети менен ооруган жеткен аз 33% жана 40% болду 14 күндүн ичинде 2 эсеге / күнү 500 мг бир дозасын metformin. дозасын глюкоза контролдоо даражасына жараша жекече тандалып алынган болгондуктан, маалыматтарды чектелген клиникалык мааниси жок.

Көрсөтмөлөр

Кант диабети, 2 тиби:

• Глюкоза көзөмөл (тамак-аш жана дене тарбия көнүгүүлөрүн жасоо менен бирге) тиешелүү бир эле учурда өтүнмө linagliptina жана metformin кайсы учурларда жакшыртуу, алардын дарылоо metformin жалгыз underperforms менен ооруган, же айрым түрүндө айкалышы linagliptina жана metformin алып жаткан оорулууларда жакшы таасир препараттар,
• натыйжасыз максималдуу эрөөн-жылы metformin жана sulphonylurea Туундунун жардамы менен дарылоо доза кимге оорулууларда тамактануу жана көнүгүү тышкары диабеиткага (үч айкалышы терапия) менен айкалышта колдонууга укугу жок.

Өлчөмдү

Жута алуу үчүн.

сунушталган өлчөм 2,5 мг / 850 мг, же 2,5 мг / 1000 мг 2 эсеге / күн болуп саналат.

Өлчөмдү дарылоо, анын натыйжалуулугун жана сабырдуулуктарга Бейтаптын күндөлүк тартипте негизинде жеке мамиле кылуу керек. максималдуу Dzhentadueto ® linagliptina 5 мг жана 2000 мг metformin болуп дозасы күн сайын сунуш кылды.

Dzhentadueto ® metformin менен шартталган ичеги-карын ооруларына каптал пикирин кыскартуу максатында нан убакта эске алынууга тийиш.

түрү менен ооруган 2 диабети жетиштүү кароону metformin менен Dzhentadueto ® адатта, 2 эсе көп доза linagliptina 2,5 мг экенин жүзөгө дозасын жол монотерапия тарабынан көзөмөлдөнөт / күн (5 мг суткалык дозасы) жана metformin дозасы ошол эле бойдон, ошондой эле мурда.

metformin жана linagliptina комплекстүү пайдаланууга берилип жаткан бейтаптар үчүн, Dzhentadueto ® бир дозасын linagliptina жана metformin чейин эле болгон, ошондуктан жүргүзүшү зарыл.

түрү менен ооруган 2 диабети толук максималдуу metformin жана диабеиткага кошулмаларды дозада жол колдонуу менен кош дарылоону көзөмөлгө диабети, Dzhentadueto ®, адатта, бир доза linagliptina 2 эсеге / күн (5 мг суткалык өлчөм) 2,5 мг калды жүргүзүлөт, ал эми бир доза т metformin чейин эле болгон.

Dzhentadueto ® бир диабеиткага менен бирге колдонулат да, гипогликемия тобокелдигин төмөндөтүү үчүн диабеиткага Туундуну бир аз дозасын талап кылышы мүмкүн.

metformin Dzhentadueto ар кандай дозада колдонуу үчүн ® төмөнкү дозасы түрлөрүнөн өндүрүлгөн:

• 2,5 мг + metformin гидрохлориддин 850 мг-дан же metformin гидрохлориддин 1000 мг linagliptin.

Dzhentadueto ® (metformin анын курамына катышуусуна байланыштуу) орточо же оор бөйрөк бузулушу менен ооруган макулдашуу (креатинин жагынан жол-жоболоштуруу

Dzhentadueto ® (metformin анын курамына катышуусуна байланыштуу) боор аткарбагандыгы менен ооруган макулдашуу.

metformin бөйрөк иштебей азайышына болгон жакындыкты бөйрөк менен бөлүнүп турат, жана карыган кезде жок болгондуктан, Dzhentadueto ® алуу Улгайган курактагы бейтаптар үчүн, дайыма бөйрөктүн ишин көзөмөл жүргүзүшү керек.

дары кабыл алууда оорулуу ал жөнүндө эстеп болушунча тезирээк кабыл алынышы зарыл. Ал бир эле учурда эки эселенген дозаны болбошу керек.

Терс таасирлери

linagliptina жана metformin бир айкалышындагы дарыланган бейтаптардын негизги-дозасын

көп учурда:

• табиттин жоголушу, ич, айлануу,
• гипогликемия.

Кээде:

• nasopharyngitis,
• Бронхтор HYPERACTIVITY,
• амилаз жигердүүлүгүн арттыруу,
• гиперсезгичтик (angioedema, алкым, жатыш).

сейрек:

• баш оору, баш айлануу,
• кусуу,
• панкреатитке,
• жөтөл
• кычышуу.

Бейтаптар metformin монотерапия менен мамиле

көп учурда:

• даам бузулушу,
• ич ооруу,
• Hepatobiliary бузулуулар - боордун иштешин тесттер, сарык өзгөрүүлөр,
• исиркектенүү некролизи.

сейрек:

• метаболизм оорулары - сүт acidosis,
• витамин B 12 (узакка созулган дарылоо) жана Malabsorption (сейрек учурларда) алып келиши мүмкүн, мисалы, megaloblastic аз кандуулук болуп витамин B 12, бир клиникалык жактан маанилүү тартыштыгын.

Каршы

• дары гиперсезгичтик
• 1 диабет,
• диабет ketoacidosis, диабет precoma,
• кемтиги же бөйрөк бузулушу (креатинин клиренси ® кош бойлуу жана эмчек эмизүү (эмчек эмизген) менен макулдашуу.

адам төрөт боюнча дары таасири боюнча изилдөөлөр жүргүзүлгөн эмес. Клиникага чейинки изилдөөлөрдө максималдуу linagliptina колдонуп окуп доза (240 мг / кг / с), адамдар дагы 900 эсеге кесепеттерин мыкты, төрөттүн терс таасири аныкталган эмес.

Жетиштүү жана көзөмөлдөгөн изилдөөлөр Dzhentadueto ® иштеп чыгуу же анын компоненттери кош бойлуу болгон жок. эмес клиникалык көбөйүү изилдөөлөрдө metformin жана linagliptina комплекстүү колдонуу менен байланышкан эч кандай тератогендүү таасирин көрсөттү. кош бойлуу аялдардын metformin пайдалануу боюнча маалыматтар менен чектелет.

Dzhentadueto ® пландуу кош бойлуулук учурунда колдонулбашы керек. колдонулган инсулин, болсун жакын кадимкиден аз шекерге сактайт жана глюкоза жогорку мазмундагы түйүлдүк бузулушунун тобокелдигин азайтуу керек.

Metformin адамдардын эмчек сүтү менен бөлүнүп чыгат. адамдардын эмчек сүтү кирип linagliptina мүмкүнчүлүгү жөнүндө маалыматтар.

Алчу

Dzhentadueto ® түрү 1 кант диабети менен же диабет ketoacidosis дарылоо үчүн бейтаптарды макулдашуу.

дары Dzhentadueto инсулин менен айкалышта ® пайдалануу туура изилдене элек.

Гипогликемия диабеиткага Туунду белгилүү болгон кыйынчылыктардын болуп саналат. Ошондуктан, sulfonylureas менен айкалыштырып дары Dzhentadueto ® этияттык менен уланта сунушталат пайдаланууда. Бул диабеиткага Туунду дозасын азайтуу чыгарары эске алуу керек.

Metformin терапия гипогликемия себеп эмес, бирок бул экөөнүн ортосунда олуттуу физикалык жүк кошумча калория тосмо же кайтарылууга эмес, бир эле убакта башка hypoglycemic агенттер (мис, sulfonylureas жана инсулин) же күйүүчү май пайдаланылган болсо, анда калориялуу алууну азайтууга учурда келип чыгышы мүмкүн.

Сүт acidosis - metformin гидрохлориддин топтолушунан улам келип чыгышы мүмкүн болгон өтө сейрек кездешет, бирок олуттуу зат татаалданышы. metformin гидрохлориддин алган оорулууларда сүт acidosis жөнүндө Жарыяланган учурлар, негизинен, диабет менен, катуу бөйрөк бузулгандыгына менен коштолгон, ошондой эле начар көзөмөлдөнөт сыяктуу коркунучтар бар диабет болгон кетоз, узакка созулган орозо кармап, ашыкча ичүү, боор жетишсиздиги жана ар кандай шарттары гипоксиянын менен коштолгон.

сүт acidosis диагнозу:

• сүт acidosis коркунучу, мисалы, ич гастрит жана катуу чарчоо сыяктуу белгилүү бир эмес даттанууларды учурда эске алуу зарыл.

Сүт acidosis acidotic dyspnea, комага андан аркы өнүгүшүнө менен ич ооруларга жана үшүп менен мүнөздөлөт. лабораториялык параметрлер Диагностикалык мааниси өзгөрүүлөр - кан рН, дагы 5 мг / л плазма баскычтарда сүт кислотасы өсүшү, өсүп гидридтин тартыштыгынын тёмёндёшъ жана лактат / карату. Эгер ал зат acidosis шек болсо, metformin токтотулган жана чыдамкай болушу керек дароо ооруканага керек.

metformin гидрохлориддин бөйрөк менен бөлүнүп турат, ал дарыланып баштап мурда сунуш кылынган жана дайыма көп өтпөй кан креатининин көлөмүн аныктоо үчүн:

• каналча менен ооруган, жыл сайын жок дегенде,
• кан креатинин баскычтарында менен ооруган адамдар тийиштүү ULN жана картан, жок дегенде 2-4 жолу жылына.

Улгайган курактагы бейтаптар көбүнчө бөйрөккө асимптоматикалык байкалган. Атайын кам каршы гипертоник, диуретикалык терапия же дарылар менен болгон учурда, мисалы, кыскартылып бөйрөк иштешине алып келиши мүмкүн кырдаалдарда талап кылынат. Абайлагыла бейтаптарга жаштан 80 жашка чейинки жана андан улуу жүзөгө керек.

радиологиялык текшерүү үчүн йоддоштуруу контраст материалдарды intravascular башкаруу бөйрөк оорусуна алып келиши мүмкүн болгондуктан, metformin гидрохлориддин алдын ала же бул изилдөөлөр учурунда токтотуу зарыл. metformin гидрохлориддин эч кандай өзгөрүү жок көрсөтүлүп, бөйрөк кызматына кайра баалоо жыйынтыктарын алгандан кийин гана изилдөө аяктагандан кийин 48 саат узартылышы мүмкүн колдонуу.

Metformin гидрохлориддин пландаштырылган хирургиялык жалпы, жүлүн же арка наркоз колдонуу менен жүзөгө ашырылат чейин 48 саат жокко чыгаруу керек. дары эч кандай өзгөрүү жок көрсөтүү эмес, мурда хирургиялык кийин 48 сааттан ашык же аркылуу refeeding кийин, жалгыз бөйрөк кызматына кайра баалоонун жыйынтыгы кийин узартылышы мүмкүн колдонуу.

кийинки маркетинг убакыттын ичинде linagliptin алуу бейтаптардын Курч панкреатиттин өнүгүшүнө да жазылган болоор эле. панкреатитке кабыл Dzhentadueto ® учурда токтотулушу керек.

диски транспорт жана башкаруу механизмдери менен иштөө жөндөмдүүлүгүнө карата таасири

транспорт жана жогорку топтолушунун жана психотикалык ылдамдыгын талап кылган ишти аткарууга жөндөмдүү боюнча дары таасири эч кандай изилдөөлөр. дары алуу, ал эми мас учурларын эске алуу менен, сак болуу керек. бейтаптар айлануу пайда болсо, алар, анын ичинде, мүмкүн болгон кооптуу иш-аракеттерди качышыбыз керек транспорт каражаттарын жана башкаруу механизмдерин кууп.

Ченемден көп

бир дозасын linagliptina дени сак сабактар ​​боюнча көзөмөлдөнөт клиникалык изилдөө учурунда, 600 мг-дык (120 жолу сунуш кылынган дозасы) чейин, ошондой эле көз жумуп келишкен. адамдар 600 мг-дан ашык дозада дары менен тажрыйба жок.

дозада metformin 850 мг жеткенде, сүт acidosis учурлары байкалган да гипогликемия байкалган эмес. metformin олуттуу ашыкча сүт acidosis алып келиши мүмкүн. Сүт acidosis бир медициналык кырдаал катары жиктелет, мындай учурларда дарылоо ооруканада жүргүзүлөт.

белгилери:

• мүмкүн гипогликемия, айлануу, баш айлануу.

дарылоо:

• ашказанды жуу, adsorbents,
• симптоматикалык терапия - / IV суюктуктар, контролдоо жана глюкоза кароо нормалдашуусу. лактат жана metformin гидрохлориддин алып салуу боюнча натыйжалуу ыкмасы гемодиализ болуп саналат.

Дары ара

дени сак ыктыярдуу linagliptina эле учурда бир нече өтүнмөнүн (10 мг-дан 1 жолу / күн) жана metformin (850 мг, 2 эсе / күн) кыйла pharmacokinetics linagliptina же metformin өзгөрткөн жок.

дары ара Dzhentadueto боюнча Pharmacokinetic изилдөөлөр ® жүргүзүлгөн эмес, бирок, мындай изилдөөлөр айрым активдүү компоненттеринин Dzhentadueto ®, linagliptinom жана metformin менен өткөрүлдү.

metformin боюнча pharmacokinetics эч кандай клиникалык маанилүү таасир Linagliptin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, дигоксинди жана isozymes CYP3A4 үчүн уланган менен дары ара төмөн кубаттуулугу боюнча Vivo маалыматтар алынган шарттарына ылайык оозеки акушердик, CYP2C9, CYP2C8, P- гликопротеинге Ташуучу жана органикалык катиондор (ТЖТБ).

Metformin. metformin учурда пайдалануу (кайталап 850 мг бир доза өтүнмө 3 эсе / күн) жана linagliptina (10 мг дан жумасына 1 жолу / күн бир дозасы supraterapevticheskoy) pharmacokinetics linagliptina же metformin-жылы клиникалык олуттуу өзгөрүүлөргө алып келбейт.

Sulfonylureas. Айкалыштырылган пайдалануу linagliptina ичинде бир дозасы (бир нече доза 5 мг) жана glibenklamila (glyburide ичинен 1,75 мг) салмактуулук боюнча pharmacokinetics linagliptina өзгөртпөйт. Ошентсе да, 14% glibenclamide менен AUC жана C макс-жылы клиникалык аз төмөндөшү бар. glibenclamide негизинен CYP2C9, т³ш³нб¼г¼н-жылдан бери, бул маалымат ошол эле учурда эмес, linagliptin CYP2C9 бир ингибиторун корутундусун колдойт. башка sulfonylureas менен клиникалык жактан маанилүү ара күтүлгөн жок glibenclamide негизинен CYP2C9 менен метаболизмине эле (мис глипизид, толбутамид жана glimepiride) деп.

Thiazolidinediones. Айкалыштырылган пайдалануу linagliptina (10 мг жолу / күн) жана pioglitazone (бир нече дозасы 45 мг бир доза / күн) CYP2C8 жана CYP3A4 үчүн субстрат болуп, pharmacokinetics linagliptina же pioglitazone pioglitazone же активдүү метаболиттер эч кандай клиникалык жактан маанилүү таасири.

Ritonavir. биргелешкен арыз linagliptina (5 мг / күн бир доза) жана ritonavir (оозеки нече дозасын 200 мг) AUC жана C макс linagliptina 2 жана 3-жолу жөнүндө тийиштүү түрдө жогорулатат. pharmacokinetics Бул өзгөрүүлөр клиникалык жактан маанилүү болуп эсептелет жок linagliptina. Ошондуктан Р-гликопротеинге ар башка Ингибиторы менен клиникалык жактан маанилүү өз ара / CYP3A4 өзгөрүшүнө жок жана жакынкы арада күтүлбөйт дозасы талап кылынбайт.

Кусууга. Бир нече биргелешкен арыз linagliptina н AUC жана C макс туруктуу мамлекеттик linagliptina карата 39,6% жана 43,8% жана DPP-4 болжол менен 30% га базалдык ишине тыюу салуу азайгандыгын азайтат. Демек, P-гликопротеинге жигердүү козгогучтарынан менен бирге клиникалык натыйжалуулук linagliptina ал толугу менен көрсөтүлүшү мүмкүн эмес болсо да, сактап калат деп күтүлүүдө.

Дигоксинди. Биргелешкен linagliptina кайталап арыз (5 мг / к) дигоксинди (0,25 мг / сут) дигоксинди pharmacokinetics таасирин тийгизген жок.

Warfarin. Linagliptin, 5 мг / күнгө бир доза бир нече жолу кайрылган S-жылдын pharmacokinetics өзгөртүүгө эмес, (-) же R (+) warfarin, жайлатуучу CYP2C9 үчүн жоктугу linagliptina жөндөмүн көрсөтүп, CYP2C9 үчүн субстраттардын болуп саналат.

Simvastatin. Linagliptin 10 мг / күнү бир нече жолу sverhterapevticheskoy дозада колдонулган, бир дозасы өзгөртүүнү талап кылбайт simvastatin боюнча pharmacokinetics боюнча минималдуу таасир этет.

Оозеки бойго болтурбоочу таблеткалар. Айкалыштырылган пайдалануу linagliptina 5 мг-дан ethinylestradiol менен Калпакча же салмактуулук абалында бул дары-pharmacokinetics өзгөртпөйт.

Metformin. курч спирт мас учурунда metformin колдонуу сүт acidosis коркунучун (айрыкча, орозо кармап, чала же боор жетишсиз болгон учурда) жогорулатат. Кач спирт жана күйүүчү май камтыган дары.

Cationic бөйрөк түтүктүү затты аркылуу алынуучу дары-дармектер (мис, Симетидин) жалпы бөйрөк түтүктүү транспорт системалары үчүн атаандашып, metformin менен өз ара байланыша аласыз. Демек, бөйрөк түтүктүү затты аркылуу алынуучу cationic препараттарды колдонуу glycemia кылдат контролдоону талап кылат, ал эми ичинде metformin дозасын өзгөртүү кант диабетинин режимин жана (зарыл болсо) ондоо дарыланып өлчөмдөгү сунушталат.

Дары-дармек менен касиеттери

дени сак ыктыярчыларда өткөрүлгөн Bioequivalence изилдөө дары айкалышы терапияда bioequivalent DZHENTADUETO өзүнчө колдонмо linagliptinu жана metformin гидрохлориддин экенин көрсөткөн.

дары DZHENTADUETO 2.5 / 1000 мг-аш менен колдонуу pharmacokinetic параметрлери linagliptina өзгөртпөйт. ийри "топтолуу-мезгил менен аймак" (AUC) metformin, ал эми тамак-аш менен дары учурда суудагы metformin максималдуу топтолуунун орточо 18% ке азайтылат өзгөрбөйт. 2 ч үчүн суудагы metformin бир кечигүү максималдуу топтолушун бош ашказан жыйынтыгы боюнча дары-дармектерди колдонуу. Бул өзгөртүүлөр клиникалык аз болуп саналат.

Төмөндө айрым активдүү компоненттер DZHENTADUETO даярдоонун pharmacokinetic касиеттерин көрсөтөт маалыматтар болуп саналат.

Pharmacokinetics, ошондой эле 2-тип шекер оорусу диабетин (T2DM) менен дени сак ыктыярчылар жана бейтаптардын изилденген linagliptina. linagliptina оозеки дозасын 5 мг дары алгандан кийин тез 1,5 сааттан кийин жетишилген чокусу плазма топтолуу (медианасы Tmax) менен алек болот. плазмада Linagliptina топтолуу үч этабын кыскартылат. терминал узак жарым ажыроо мезгили (100 саат) байланыштуу DPP-4 менен милдеттүү катуу linagliptina макамынан жана дары топтоо алып келбейт. топтоо linagliptina натыйжалуу жарым ажыроо мезгили бир нече дозасы linagliptina 5 мг кийин аныкталат, болжол менен 12 саат. динамикалык салмактуулук баскычында плазма бир дозасын linagliptina 5 мг дары топтолуу үчүнчү дозасын алгандан кийин жетишилген кийин, 33% тууралуу тарабынан AUC балл linagliptina плазма көбөйөт Биринчи дозаны менен салыштырганда. 12,6% жана 28,5%: linagliptina AUC үчүн өзгөрүү сандары кичинекей болушкан. Pharmacokinetics linagliptina DPP -4 топтолушу менен linagliptina милдеттүү болгон көз карандылыктан улам, сызыктуу эмес болуп саналат. Бардык AUC балл linagliptina плазма көбөйөт ттък курсту чектелбеген AUC аз доза, дозасын-ттък курсту дагы көбөйтөт. дени сак жана 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган бейтаптардын Linagliptina pharmacokinetics окшош.

Боли: linagliptina абсолюттук биологиялык 30% жөнүндө. жогорку семиз диета менен linagliptina тамак-аш бөлүштүрүүдө максималдуу плазма топтоо (жолку) 15% га төмөндөшүнө жолку 2 саатта жана жыйынтыгын жетүү үчүн убакыт, бирок AUC0-72ch таасир этпейт көбөйгөн. Клиникалык жолку жана Tmax олуттуу өзгөрүүлөр Ошондуктан linagliptin карабастан, тамак колдонулушу мүмкүн эмес.

Таратылышы: бир 5 мг дозада көп кыртыш бөлүштүрүүнү көрсөтүү менен, 1110 литр жөнүндө төмөнкү динамикалык салмактуулук баскычында бөлүштүрүүнүн орточо көлөмүн милдеттүү кыртыштын натыйжасы болуп саналат. linagliptina Plasma белок милдеттүү топтолуу көз каранды жана дары топтолуу linagliptina жогорулатуу менен байланыштуу DPP-4 дары каныккандыгын чагылдырат 99% 1 nmol / л 75-89% ≥30 nmol / л чейин кыскарган болот. DPP-4 толук каныккан үчүн милдеттүү жатканда linagliptina жогорку байытуу боюнча, 70-80% башка Плазманын белоктору менен linagliptina турмушту (жок DPP-4), ошондой эле дары-жылдын 30-20% эркин абалда турат.

Зат алмашуу жана чыгаруу: 5% тууралуу linagliptina 10 мг алгандан кийин заара менен бөлүнүп чыгат. Зат алмашуу linagliptina алынып экинчи даражадагы ролду ойнойт. Бир негизги метаболиттер менен дары-дармек менен иш жана динамикалык салмактуулук боюнча 13,3% linagliptina салыштырмалуу таасири жок аныкталган, ошондуктан плазмада linagliptina DPP-4 эч кандай Тоскоол болуучу таасир этет. Болжол менен 85% кайра (тарайт жана 5% заара-жылы 80%), кийин 4-күн. динамикалык салмактуулук стадиясында бөйрөк 70 мл / мүн жөнүндө.

Бөйрөк кызматына менен ооругандар: дени сак ыктыярчыларда ге linagliptina таасиринен сыяктуу жумшак бөйрөк милдети оорулар таасири кароо менен ооруган динамикалык баланс астында. орточо бөйрөк жетишсиздиги менен ооруган башкаруу тобу менен салыштырганда болжол менен 1,7 эсеге таасири бөлүмү боюнча орточо жогорулагандыгы байкалган. 2-тип шекер оорусу катуу бөйрөк кемтигинин менен ооруган бейтаптарды Exposure ге каналча менен 2 тиби Кант диабети менен ооруган салыштырганда болжол менен 1,4 эсеге ёскён. Алдын ала AUC баалуулуктар акырына-этап бөйрөк бузулушуна менен ооруган динамикалык баланс боюнча linagliptina орточо же оор бөйрөк түшүүсүнүн менен ооруган бейтаптарды дары таасир бирдей баскычында турат. Андан тышкары, linagliptin же гемодиализден перитонеалдык диализден тарабынан therapeutically олуттуу даражада чыгаруу эмес. бөйрөк linagliptina дозасынын начар иштеши зарыл кандайдыр бир даражасы менен ооруган, ошондуктан дары DZHENTADUETO начар бөйрөк иштеши менен байланыштуу жокко чыгарылган болсо, 5 мг суткалык өлчөм бир таблетка катары кабыл linagliptina мындан ары да болот.

Боордун иштеши менен ооругандар: ар кандай даражадагы начар боордун менен ооруган (класстар A, B жана C Child-Pugh классификация) орточо AUC жана жолку баалуулуктар linagliptina 5 мг linagliptina нече дозадан алгандан кийин контролдук топто окшош болгон.

жынысы боюнча эч кандай доза жөнгө салуу, дене салмагынын индекси (BMI), расасына, бейтаптардын жашы талап кылынат.

Боли: жетине Tmax 2,5 сааттан кийин жеткенде metformin алгандан кийин. Дени сак ыктыярчыларда, 500 мг же 850 мг бир доза оозеки башкаруу кийин metformin гидрохлориддин абсолюттук биологиялык болжол менен 50-60% ды түзөт. дары, ичин алгандан кийин дары болжол менен 20-30% жана өздөштүргөн алгылыктуу заъ түрдө бөлүнүп чыгат жок болот.

Соргуч metformin гидрохлориддин каныккан жана pharmacokinetics сызыктуу толук соруу. metformin гидрохлориддин туруктуу плазма топтолушунун сунуш кылынган үлүшүн кабыл алууда 24-48 сааттын ичинде жетип жана, адатта, 1 мкг / мл азыраак. клиникалык изилдөөлөр боюнча, metformin гидрохлориддин Плазма жолку өлчөмү да жогорку дозалар боюнча, 5-микрограмм / мл ашпайт. Тамак-аш ичүү metformin гидрохлориддин жана анын бир аз жай тълдъ азайтат. 40% кем эмес азык-окууда менен 850 мг бир доза жолку дарылоо кийин, AUC 25% T макс 35 мүнөт өскөн төмөн. Бул индекстердин төмөндөөсү клиникалык мааниси белгисиз.

Таратылышы: metformin Плазманын белоктору менен милдеттүү түрдө аз болот. Metformin гидрохлориддин сорушат бөлүштүрүлөт. кандагы дары максималдуу топтолуу жетишилген жана бир эле учурда плазмада болот караганда төмөн. Ал кызыл кан клеткалары дары бөлүштүрүү кошумча бөлүктүн саналат деп болжоого болот. бөлүштүрүүнүн орточо көлөмү (Vd) 63 из 276 литрге чейин.

Зат алмашуу жана чыгаруу: metformin гидрохлориддин өзгөрүлбөгөн түрдө бөйрөк менен бөлүнүп чыгат. адамдардын, дары метаболиттерди аныкталган эмес. metformin гидрохлориддин бөйрөк Түйдөктүк чыпкалоо жана түтүктүү затты тарабынан дары-дармектерди чыгаруу көрсөтөт жогору 400 мл / мин, болот. терминалы жарым-жашоонун ичинде дары бергенден кийин болжол менен 6,5 саатты түзөт.

жарым ажыроо плазмадагы metformin гидрохлориддин көбөйүп алып, узакка созулган жатат, ошондуктан дары креатинин клиренси жараша азайтылат, бузулган бөйрөк милдети бөйрөк учурда.

DZHENTADUETO даярдоо эки диабетке кошулмалардын белгиленген айкалышы - linagliptina жана metformin гидрохлориддин, 2-тип шекер диабети менен ооругандардын канын gipoglikomicheskogo көзөмөлдү жогорулатуу боюнча иш кошумча механизми.

полипептиддин-1 глюкагон сыяктуу (GLP-1) жана ашказан Тоскоол болуучу Хоймар (GIP) - Linagliptin incretin гормондордун inactivation катышат энзим DPP-4 (dipeptidyl 4 peptidase), бир ингибиторун болуп саналат. Бул гормондор тез энзим тарабынан жок DPP-4 жатат. глюкоза гомеостаз психологиялык жөнгө салуу менен алектенген эки incretin. күндүз incretins базалдык заттын канчалык төмөн болсо, ал, тамактангандан кийин кескин өсөт. GLP-1 жана GIP көбөйтүү инсулин биосинтези жана кан глюкоза нормалдуу жана улуу чендер боюнча бези бета клеткалар тарабынан чыгарылган заттын. Мындан тышкары, боордун глюкоза өндүрүштүн төмөндөшүнөн улам кайсы бөлүмүндө бези Alpha клеткалар тарабынан GLP-1 азайтканы глюкагон секретордук.

Linagliptin DPP-4 натыйжалуу жана эле тескери менен байланышып, incretins деъгээлинин туруктуу пайда алып келет жана узак өзүнүн ишин сактап калат. Linagliptin көбөйөт глюкозага-инсулин заттын жана азайтканы глюкагон затты, глюкоза гомеостаз жакшыртуу. үчүн тандап уланат Linagliptin DPP-4, каршы DPP-8 же иш боюнча жогору турган тандоо ЭКУга тандоо боюнча DPP-9 10000 эсе.

Metformin гидрохлориддин бир biguanide жана базалдык жана postprandial плазмалык глюкозаны азайтуу, бир hypoglycemic күчүнө ээ болот. Metformin инсулин затты жана Ошондуктан гипогликемия алып келбейт түрткү бербейт.

Metformin мүнөздүү 3 этүү механизми:

- боор глюкоза өндүрүшүнө gluconeogenesis тыюу салуу аркылуу төмөндөшү булчуъга гликогенез

- жогорулатуу инсулин этияттык менен скелет булчуң глюкоза менен тышкы топтоо менен керектөөнүн өсүшү

- ичегинин глюкоза тълдъ жайлашы

Metformin гидрохлориддин стимулдайт клеткадагы гликоген синтези glikiencintetazu боюнча иш кылуу менен.

Metformin гидрохлориддин мембранасы глюкоза ташуу бардык белгилүү түрлөрүн транспорттук мүмкүнчүлүктөрүн жогорулатат.

glycemia боюнча Metformin гидрохлориддин күчүнө өз алдынча менен көрбөйбүз зат бир пайдасы бар: жалпы холестеролду, LDL кандагы холестеролду, триглисеридди курамын азайтат.

metformin үчүн linagliptina кошту: linagliptina натыйжалуулугун жана metformin менен жетишсиз глюкоза башкаруу монотерапия менен ооруган бейтаптарды metformin менен бирге коопсуздукту, бир катар эки сокур, Жара көзөмөлдөгөн 24 жумага изилдөө изилденген. metformin жана linagliptina айкалышы жеке компоненттердин ар бир келип түшкөн караганда дене салмагы өзгөртүү глюкоза параметрлердин бир кыйла жакшыртууну камсыз кылат. glycosylated гемоглобин А (HbA1c) кыйла кыскарышы Жара менен салыштырганда, орто, башталгыч, ал эми плазманы глюкозаны орозо деъгээли (FPG), тамактангандан кийин 2 сааттан кийин Плазма глюкоза көлөмүн (GLP) Жара жана көбүрөөк салыштырмалуу HbA1c максаттуу көлөмүн жетишүү бейтаптардын саны.

Гезит metformin боюнча монотерапия менен жетишсиз глюкоза контролдоо менен ооруган бейтаптарды metformin менен бирге 12-жума эки сокур Жара көзөмөлдөгөн изилдөөдө баа бир жолу 2,5 мг күнүнө эки жолу 5 мг-жылдагыга салыштырганда, бир өлчөм менен натыйжалуулук жана коопсуздук linagliptina. күнү Жара салыштырмалуу базалык чейин HbA1c баскычтарда салыштырууга клиникалык жактан маанилүү кыскартуу каралган 2,5 мг күнүнө эки жолу 5 мг бир доза linagliptina алынууда. linagliptin менен мамиле бейтаптардын гипогликемиянын байкоо жүргүзүлүп чалдыгуу Жара топтун окшош болгон. топтордун ортосундагы дене салмагы олуттуу айырмачылыктар жок эле.

Linagliptin metformin жана sulfonylureas айкалышынан менен дарылоо бир бөлүгү катары: натыйжалуулук жана коопсуздук linagliptina баалоо (5 мг) Жара салыштырганда Жара көзөмөлдөгөн metformin жана диабеиткага менен айкалыштыруу терапия кимге оорулууларда 24 жума жөнүндө изилдөө туунду жүргүзүлгөн эмес, эмне жакшы жыйынтык. Linagliptin Жара каршы HbA1c деъгээлинин олуттуу жакшыртууну камсыз кылуу. Кабыл алуу linagliptina кыйла максаттуу HbA1c катмарларына бейтаптардын абалын жакшыртат жана Жара салыштырганда плазма глюкозаны (FPG) орозо даражалары. топтордун ортосундагы дене салмагы олуттуу айырмачылыктар жок эле.

Linagliptin metformin жана empagliflozinom менен дарылоо бир бөлүгү катары: metformin жана empagliflozina менен жетишсиз глюкоза контролдоо бейтаптары (10 мг же 25 мг) 24-жума дарылоо linagliptinom 5 мг, туура баалуулуктар орточо бир кыйла азайышына алып келет, кошумча каражат катары кызмат тиешелүүлүгүнө жараша Жара кошумча дарылоо салыштырмалуу баштап HbA1c үчүн индекси салыштырмалуу. HbA1c менен ооругандардын linagliptina 5 мг статистикалык маанилүү көбүрөөк санын алганда> баштапкы боюнча 7,0% максаттуу көрсөткүч HbA1c жетти

Өлчөмдү жана башкаруу

дары-дармектерди DZHENTADUETO доза дарылоо, анын натыйжалуулугун жана сабырдуулуктарга Бейтаптын күндөлүк тартипте негизинде жеке мамиле кылуу керек.

Сунушталган дозасы 2,5 мг / 850 мг, же 2,5 мг / 1000 эки жолу күн мг болуп саналат. максималдуу сунуш күндөлүк дозасын 5 мг DZHENTADUETO linagliptina жана 2000 мг metformin болуп саналат.

колдонуу ыкмалары: DZHENTADUETO metformin менен шартталган ичеги-карын ооруларына тарабынан терс окуялардын рискин төмөндөтүү үчүн тамак маалында эки күн кабыл алынышы керек.

Бейтаптар күн ичинде орточо карбонгидрат астындагы сууларды алуу менен берилген тамак-аш менен аткарышы керек. толук бейтаптар төмөн калориялуу диетаны менен биригет да керек.

Колдон Dose: сен дары алуу менен кабыл алынышы керек өткөрүп, анда жакында чыдамдуу аны эстейт. ошол эле учурда эмес, керек болгон учурда, сиз кабыл өткөрүп бериши керек, бир күндө, эки эселенген дозаны алып.

бейтаптар үчүн ким metformin кабыл албайм

metformin алган эмес, бейтаптардын үчүн сунушталган баштапкы дозасы 2,5 мг linagliptina / Metformin гидрохлориддин маал 500 миллиграмм болуп саналат.

түрү менен ооруган 2 диабети жетиштүү DZHENTADUETO баштапкы дозасы доза metformin максималдуу монотерапия тарабынан көзөмөлдөнөт 2,5 мг linagliptina күнүнө эки жолу болушу керек (5 мг суткалык дозасы) жана metformin дозасы мурда кабыл алынган эле, экөө бир нерсе .

metformin жана linagliptina айкалышы терапия өткөрүлүп жаткан бейтаптар үчүн, DZHENTADUETO дарынын дозасын linagliptina жана metformin мурда кабыл алган ошол эле болчу, ошондуктан жүргүзүшү керек.

Ошол linagliptina дозасын дайындалган оорулууларда үчүн 2,5 мг күнүнө эки жолу (суткалык дозасы 5 мг) T2DM кош айкалышы дарылоо жакшы metformin жана диабеиткага Туунду максималдуу жол берилген дозада көзөмөлүндө болуп, DZHENTADUETO дары жана дозасын metformin мурда кабыл алынган эле.

бир диабеиткага менен бирге дары DZHENTADUETO колдонууда гипогликемия тобокелдигин төмөндөтүү үчүн диабеиткага өндүрүлгөн төмөн дозасын талап кылышы мүмкүн.

инсулин жана metformin максималдуу жол өлчөм менен эки айкалышы терапия менен ооруган бейтаптар үчүн, тийиштүү глюкоза контролдоону камсыз кылат, дары DZHENTADUETO, адатта, бир дозасын linagliptina күнүнө эки жолу 2,5 мг экенин жүргүзүлөт (5 мг суткалык дозасы), жана жок, metformin дозасы мурда алынган барабар болгон.

metformin жана инсулин биргелешкен арыз linagliptina айкалышы качан гипогликемия тобокелдигин азайтуу үчүн инсулин дозасын төмөндөтүү үчүн талап кылынышы мүмкүн.

төмөнкү дозасы айкаштарын өндүрүлгөн дары metformin DZHENTADUETO ар кандай дозада колдонуу үчүн: linagliptin 2,5 мг + metformin 850 мг-дан же 1000 metformin мг.

Атайын сабыр топтор

Бөйрөк ишинин бузулушу: дары бейтаптардын орточо бөйрөк бузулушу менен жок (3a этапта, 45-59 мл / мүн же Түйдөктүк чыпкалоо курсунун креатинин клиренси (ТКК) 45-59 мл / мүн / 1.73m2 эле) гана үчүн колдонулушу мүмкүн сүт acidosis тобокелдигин жогорулатат башка жагдайлар, ошондой эле кийинки доза тандоо: metformin максималдуу дозасын бир күндө эки жолу 500 мг түзөт.

Бул кылдаттык менен бөйрөк милдетти (кара: "Атайын нускоого" бөлүм.) Мониторинг жүргүзүү зарыл.

Эгерде креатинин жагынан жол-жоболоштуруу

Drug ара

Жалпы көрсөтмө. бир нече өлчөм linagliptina биргелешип башкаруу (күн сайын бир жолу 10 мг-дан) жана metformin (маал 850 мг) metformin linagliptina боюнча pharmacokinetics же дени сак ыктыярчыларда эч кандай олуттуу таасир эткен.

pharmacokinetic дары ара DZHENTADUETO изилдөө жана башка дары-жүргүзүлгөн эмес, бирок, бул жагынан алганда, биз дары DZHENTADUETO айрым активдүү заттар карап - linagliptin жана metformin.

Менин суроом. Linagliptin CYP3A4 (isoenzyme CYP) бир алсыз атаандаштык ингибиторун болуп саналат, бул иш алардын механизми жетчүдөй жайлатуучу CYP3A4 үчүн алсыз же орточо жөндөмү бар, бирок чектеген башка isozymes CYP жок. Linagliptin бир ингибитору CYP isozymes жок.

Linagliptin гликопротеинге-P (P-п) жана таасир тийгизет (кичинекей канчалык), P-GP арачылыгы транспорттук дигоксинди үчүн субстрат болуп саналат. Ушул жылдын жыйынтыгы боюнча жана бододо, дары ара изилдөөлөрдө алынган маалыматтарды, P-МИнин башка уланган менен linagliptina дары өз ара кошулууга мүмкүнчүлүгү күмөн болуп эсептелет.

Жылы Vivo. төмөнкү клиникалык маалыматтарды биргелешип башкарган дары менен клиникалык жактан маанилүү дары ара чакан коркунучун сунуштайбыз. өлчөмдү өзгөртүү талап кылган олуттуу өз ара эч кандай клиникалык болгон жок.

metformin боюнча pharmacokinetics эч кандай клиникалык маанилүү таасир Linagliptin, glibenclamide, simvastatin, pioglitazone, warfarin, дигоксинди, же себеби дары-дармек ара Vivo субстраттардын CYP3A4 бир аз жөндөмдүүлүгүн көрсөтүп турган оозеки акушердик, CYP2C9, CYP2C8, P-гликопротеинге ташуу жана органикалык катиондор.

Metformin. күнүнө айкалышы metformin терапиясы (бир нече дозасын күнү 850 мг-дык 3 жолу күн сайын алынуучу) жана linagliptina 10 мг дан жумасына 1 жолу pharmacokinetics linagliptina же metformin-жылы клиникалык олуттуу өзгөрүүлөргө алып келбейт. Ошентип, linagliptin органикалык катиондор транспорт молекулалардын бир ингибиторун эмес.

Sulfonylureas. динамикалык баланс боюнча 5 мг linagliptina боюнча Pharmacokinetics 1,75 мг glibenclamide (glyburide) бир дозасын кабыл өзгөргөн жок. Бирок 14% AUC жана glibenclamide боюнча жолку-жылы клиникалык аз тёмёндёшъ катталган.glibenclamide негизинен CYP2C9, ошондуктан CYP2C9 бир ингибиторун жок linagliptin, т³ш³нб¼г¼н бери. Клиникалык жактан маанилүү өз ара башка sulfonylureas менен күтүлүүдө (мис глипизид, толбутамид жана glimepiride) glibenclamide негизинен CYP2C9 менен метаболизмине деп.

Thiazolidinediones. кинетикасы, linagliptina pioglitazone pioglitazone же активдүү метаболиттер боюнча CYP2C8 жана CYP3A4 үчүн, эч кандай клиникалык маанилүү таасир бир субстрат болуп бир нече доза максималдуу күнүнө 10 мг дозасын жана күнүнө 45 мг pioglitazone көп дозада дозасына, linagliptina колдонуу.

Ritonavir. 5 мг-бир дозасы linagliptina биргелешип пайдалануу жана ritonavir эселенип тиешелүүлүгүнө жараша 200 мг, болжол менен алганда, эки жана үч жолу AUC жана жолку linagliptina көбөйтөт доза. P-МИнин жана CYP3A4 башка Ингибиторы менен клиникалык жактан маанилүү өз ара күтүлүүдө жана өлчөмдөгү өзгөрүүлөр керек эмес.

Кусууга. Кайталап арыз linagliptina = н азайышына алып келет AUC, жолку жана базалдык ишин DPP-4 жайлатып төмөндөйт. P-МИнин активдүү козгогучтарынан менен айкалышта колдонулуучу клиникалык натыйжалуулук linagliptina, ал толугу менен көрсөтүлүшү мүмкүн эмес болсо да, сакталып турат. Мындай carbamazepine, седук- жана берсеъиз катары P-МИнин жана CYP3A4 башка күчтүү козгогучтарынан менен Co-башкаруу изилденген эмес.

Дигоксинди. Кайталап арыз linagliptina 5-күнү жана күнүнө кетоконазол 0,25 мг мг дигоксинди pharmacokinetics таасирин тийгизген жок.

Warfarin. күнүнө 5 мг linagliptina арыз кайталап, S-жылдын pharmacokinetics өзгөртө албайт, (-) же R (+) warfarin, CYP2C9, ошентип, үчүн жайлатуучу CYP2C9 эч кандай linagliptina жөндөмүнө ээ субстраттардын болуп саналат.

Simvastatin. күнүнө 10 мг жогорку дозасын linagliptina кайталап арыз, simvastatin боюнча pharmacokinetics деле таасир бар жана дозасын өзгөртүүнү талап кылат. күнүмдүк башкаруу linagliptina максималдуу дарылоо 10 мг жана 40 мг-дык 6 күн simvastatin дозада кийин, AUC simvastatin плазмадан, 10% га жолку, ал эми 34% га көбөйгөн. Ошентип, linagliptin деп алсыз CYP3A4 арачылык зат ингибиторун, дозасын туура бирдикте CYP3A4 менен, т³ш³нб¼г¼н дары алынган, ал талап кылынбайт.

Оозеки бойго болтурбоочу таблеткалар. Колдонмо linagliptina 5 мг-дан ethinylestradiol менен Калпакча же бул дары туруктуу мамлекеттик pharmacokinetics өзгөрбөйт.

сактык талап айкалыштары: глюкокортикоиддер (системалуу жана жергиликтүү колдонулат), бета-2-агонисттер жана диуретиктер бир ички hyperglycaemic иш бар. өзгөчө, аларды пайдалануу башында ушундай дары-дармектер, дарылоо-жылы оорулуу бул тууралуу маалымат жана шекерге кыйла тез-тез мониторингин ишке ашыруу керек.

Эмес, сунуш айкалыштардын: курч спирт мас учурунда metformin, айрыкча, орозо кармап, чала же боор жетишсиз болгон учурда, сүт acidosis коркунучун көбөйтөт. Кач спирт жана күйүүчү май камтыган дары.

Cationic дары түтүктүү затты менен алынган, мис, Симетидин, жалпы бөйрөк түтүктүү транспорт системасынын үчүн атаандашып, metformin менен өз ара байланыша аласыз. зарыл болсо, Ошондуктан, cationic дары каражаттарын колдонуу, ал эми, кант диабети менен дарылоо режимин жана акыл-өлчөмдөгү сунуш ичинде glycemia боюнча, metformin доза өзгөрүү кылдат контролдоону талап кылат.

Йод бододо изилдөөлөрүнүн негизинде контраст агенттердин Intravascular башкаруу metformin топтоо жана сүт acidosis коркунучу менен бөйрөк оорусуна алып келиши мүмкүн.

GFr менен ооруган> 60 мл / мин / 1,73 м2 чейин же экспертизанын жүрүшүндө дары колдонууну токтотуп, кийинки 48 сааттын ичинде ал кайрадан керек. орточо бөйрөк бузулушу менен ооруган бейтаптар үчүн (45 жана 60 ортосунда GFr мл / мин / 1.73m2) metformin йоддоштуруу айырмаланат каражаттарын башкаруу чейин 48 саат калганда токтотулат, ал эми бөйрөк иштебей рентген экспертиза жана баа берүү кийин мурда 48 саат улантуу үчүн эмес, .

Чыгарган түрү жана упаковка

10 таблетка PVC фильм / polihlortriftoretilenovoy (PVC / PCTFE) жана районго дуэлде алюминий каптайт жайгаштырылган.

6 мамлекеттик жана орус тилдеринде медициналык колдонуу боюнча нускамасы менен уюлдук кутулоо бирге контурдук картонду үстүнө жайгаштырылган.

Суроолор, жооптор, дары Dzhentadueto жөнүндө сөз

маалымат медициналык жана дарыкана адистер үчүн багытталган. дары тууралуу так маалымат кутулоо өндүрүүчү менен камсыз кол менен камтылган. Эч нерсе жок Бул тууралуу камтылган же сайттын башка баракча адистин жеке жолдомо алмаштыра албайсыз.

Jentadueto деген эмне?

Jentadueto айкалышы linagliptin жана metformin турат. Linagliptin жана metformin жардам башкаруу кан шекеринин деп оозеки кант диабети менен дары-дармектер болуп саналат. Metformin боордо глюкоза (кант) өндүрүүнү азайтуу жана ичеги-глюкоза тълдъ азайтуу аркылуу иштейт. Linagliptin дене жеп кийин өрчүгөн инсулин көлөмүн жөнгө салуу аркылуу иштейт.

Jentadueto Кант диабетинин 2 улуулардын кан шекеринин контролдоону жакшыртуу үчүн тамак-аш жана жүзөгө ашыруу менен бирге колдонулат.

Jentadueto түрү 1 кант диабетин дарылоо үчүн арналган эмес.

Маанилүү маалымат

Эгер катуу бөйрөк оору же диабет ketoacidosis бар (дарылоо үчүн дарыгерге карагыла) болсо, Jentadueto колдонбошу керек.

Кээ бир адамдар сүт acidosis алуу metformin иштеп чыгуу. Алгачкы белгилери убакыттын өтүшү менен жаман, бул абалы себеп болушу ыктымал. Jentadueto аялдама алуу менен, мисалы булчуң оорушу же алсырайт, дем алуу оорлойт, ашказан ооруп, жүрөк айлануу, жана өтө начар же чарчап сезим деп да жумшак белгилери бар болсо, тез медициналык жардамга кайрылыъыз.

Кутунун арыктоо үчүн дары бекитилген канааттандырдыбы SlideShow: алар сага жардам бере алат?

Jentadueto алуу мурун, боор оору бар болсо, дарыгерге, катуу оорусу, жүрөк оорулары, панкреатитте бир тарых, сиз жакында эле жүрөгү кармап, же сиз бөйрөккө эле жакында эле эмес, сен жана 80 жашта болсо эле болсо сыналган айт.

Эгерде хирургиялык же кармап х-нурду же Ч. ишке ашыруу үчүн керек болсо, анда сиздин тамырлардын ичине турган боёк менен арытып, убактылуу Jentadueto алуу токтотуу керек.

Бул дарыны ичерден мурун

Сиз metformin аллергиясы бар болсо, Jentadueto колдонуу (Actoplus аткарышы, Avandamet, Fortamet, Glucophage, Riomet) же linagliptin, же керек эмеспи:

Сиз качандыр бир кезде катуу аллергия (дем алуу кыйын, шишип, катуу теридеги эле темирөткү) бар болсо, linagliptina үчүн (Tradjenta),

Эгер катуу бөйрөк оорусу бар болсо, же

Сиз диабет ketoacidosis бар болсо (дарылоо үчүн дарыгерге карагыла).

metformin алуу кээ бир адамдар, сүт acidosis деп аталган оор абалда иштеп чыгуу. Бул көп силер боор, бөйрөк оорусу бар болушу мүмкүн, жүрөктүн, жүрөгү кармап же мээсине кан, катуу оорусу, сен 65 жашта болсо, анда сиз суусузданган же ичимдикти көп ичүү. Сиздин коркунуч тууралуу дарыгер менен сүйлөшкүлө.

Jentadueto силер үчүн коркунучтуу эмес экенине ынангандай болушу үчүн, сен болсо, дарыгерге айтып коёюн:

бөйрөк оорусу (сиздин бөйрөккө бул дарыны алдында текшерүү үчүн керек болушу мүмкүн)

өттөгү

Жогорку triglycerides (канда май бир түрү)

аракечтик тарыхы, же

Эгер сиз 80 жылдан бери болуп, анда жакында эле бөйрөк милдетин көнгөн эмесмин.

Эгерде хирургиялык же кармап х-нурду же Ч. ишке ашыруу үчүн керек болсо, анда сиздин тамырлардын ичине турган боёк менен арытып, убактылуу Jentadueto алуу токтотуу керек. Бул дарыларды колдонуп жаткан алдын ала текшерип мугалимдер көрсөт.

сиз кош бойлуу же эмчек эмизген болсо, Jentadueto колдонуу жөнүндө дарыгердин көрсөтмөлөрүн керек. кандагы канттын контролдук кош бойлуулук учурунда абдан маанилүү жана дозасын кош бойлуу ар бир чейрегинен учурунда ар кандай болушу мүмкүн. силер эмчек катары дозасы, ар түрдүү болушу мүмкүн.

Бул linagliptin жана metformin эмчек сүтү өтөт же жокпу, белгилүү эмес жана ымыркай таасир этиши мүмкүн. Эгер эмчек болсо, дарыгерге айт.

Jentadueto 18 жашка чейинки курактагы адам тарабынан гана колдонууга бекитилген эмес.

Кантип Jentadueto алышы керек?

Jentadueto дарыгер тарабынан белгиленген так алгыла. көрсөтмөнү этикеткасында бардык көрсөтмөлөрдү керек. көбүрөөк же азыраак көлөмдө же сунушталгандан узак бул дарыларды ичпеъиз.

Догдур башкача айтылат каралбаса, тамак менен Jentadueto эки күн алгыла.

Төмөн кан шекеринин (гипогликемия) кант диабети менен эч кимге болушу мүмкүн. Белгилери оору, ачкачылык, денеси оорушу, кыжырдануу, баштын айланышы, тез жүрөктүн согушу тездейт, тынчсызданууга же туруксуздугунан кирет. тез мамиле аз кан кант үчүн, жогорку ылдамдыкта, бардык убактарда, силер менен бирге кант булагы сактап, мисалы, жемиш ширеси, момпосуй, аттыргыч, мейиз, же азык-түлүк эмес сода.

Догдур катуу гипогликемия учурда колдонуу үчүн глюкагон өзгөчө сайынуу үчүн оюнчук жазып жана тамак үчүн, же суусундук эмес, пайда болушу мүмкүн. бекем үй-бүлө, жакын досторун өзгөчө кырдаалдарда бул сайыъыз кантип билишет.

сыздаса, суусоо же ичтин көбөйгөндүктөн Ошондой эле, мисалы, жогорку кан канттын (hyperglycemia) белгилерин байкап, баш оорууга жана чарчоо.

Догдур ооруп, эти ысып же жараны болуп саналса, же хирургиялык же медициналык шашылыш ишим бар болсо, бир аз убакытка Jentadueto алуу жолтоо кылышы ыктымал.

Кан шекеринин стресс, ооруп, хирургия, көнүгүү, аракечтик, же аракетсиздиги да көз каранды болушу мүмкүн. Эгер дарынын дозасын же тартибин өзгөртүү мурун дарыгерге суроолору.

Jentadueto ошондой эле тамак-аш, көнүгүү, салмак көзөмөл, кандагы канттын кезектеги текшерүүдөн жана атайын жардам камтышы мүмкүн дарылоонун толук программасынын бир гана бөлүгү болуп саналат. өтө кылдаттык менен дарыгердин көрсөтмөлөрүн керек.

Jentadueto кетип нымдуулук жана жылуулук бөлмө температурасында Store.

Өлчөмдү Маалымат Linagliptina жана metformin

чоъдорго Jentadueto диабети 2 түрү үчүн кадимки өлчөмдү:

Linagliptin-metformin токтоосуз бошотулууга таблетка:
- Азыркы metformin кабыл албай бейтаптар үчүн баштапкы дозасы: linagliptin 2,5 мг / metformin 500 мг-дан оозеки күнүнө эки жолу
- Азыркы metformin алган бейтаптар үчүн баштапкы дозасы: айкалыштырып 2,5 мг linagliptin жарым күндөлүк дозасын metformin боюнча оозеки күнүнө эки жолу менен
- Азыркы учурда айрым компоненттери катары linagliptin жана metformin жаткан бейтаптар үчүн баштапкы дозасы: оозеки күнүнө эки жолу кабыл алынган ар бир компоненттин бирдей дозада камтыган айкалышы продукт үчүн которуштуруу
Тейлөөнүн дозасын: коопсуздук жана натыйжалуулугун негизинде жеке экендигин дозалап
Максималдык дозасы: linagliptin 5 мг / к metformin 2000 мг / күн

Linagliptin-metformin Extended релиз таблетка:
- Азыркы учурда metformin алган жок, бейтаптар үчүн баштапкы дозасы: linagliptin 5 мг / metformin узартылышы-релиз 1000 мг оозеки бир жолу
- Азыркы metformin алган бейтаптар үчүн баштапкы дозасы: айкалыштырып 5 мг linagliptin бир жолу оозеки metformin бир эле жалпы суткалык өлчөмдөн менен
- Азыркы учурда айрым компоненттери катары linagliptin жана metformin жаткан бейтаптар үчүн баштапкы дозасы: суткасына бир жолу оозеки жүргүзүлөт ар бир элементинде бирдей дозада камтыган айкалышы продукт үчүн которуштуруу
Тейлөөнүн дозасын: коопсуздук жана натыйжалуулугун негизинде жеке экендигин дозалап
Максималдык дозасы: linagliptin 5 мг / к metformin 2000 мг / күн

Comments:
2,5 мг / metformin 2,5 мг / metformin боюнча linagliptina эки туруктуу релиз лоокторго менен ооруган күнүнө бир жолу эки таблетка керек.
-Анда инсулин же инсулин катчысы агенти менен бирге колдонулган гипогликемия тобокелдигин азайтуу үчүн инсулин төмөн дозасын же инсулин затты үчүн агент талап кылышы мүмкүн.

Пайдалануусу: linagliptinom жана metformin дарылоо, тамак-аш жана жүзөгө ашырууда бир бөлүгү катары, 2 тиби диабети менен ооруган адамдардын жана глюкоза контролдоону жакшыртуу үчүн зарыл болсо.

Кара :. өлчөмдү маалымат (көбүрөөк бил)

Мен peredoziruyu, анда эмне болот?

тез медициналык жардамга кайрылыъыз же 1-800-222-1222 боюнча Урбан шилтеме линиясын чакыруу. Сиз төмөнкү кандагы канттын белгилери болушу мүмкүн, мисалы, өтө алсыздык катары, парда, тердөө, тынчым кетип, жер титирөөлөрдөн, ашказан ооруганда, башаламандык жана талма (диртилд).

Jentadueto терс таасирлери

тез медициналык жардамга кайрылыъыз эгер Jentadueto үчүн Аллергиялык белгилери бар: жатыш, дем алуунун кыйындашы, бети, ооздун, тилдин, же тамак шишип кетет.

Jentadueto жана панкреатиттин белгилери бар, дароо дарыгерге чакырып, анда алуу токтотулсун: сенин артка, окшуу менен кусууга, табиттин же тез согушу жоготууга таратуу сиздин жогорку ичке катуу оорушу.

Кээ бир адамдар сүт acidosis алуу metformin иштеп чыгуу. Алгачкы белгилери убакыттын өтүшү менен жаман, бул абалы себеп болушу ыктымал. Эгер, мисалы, ал тургай, жумшак белгилери бар болсо, тез медициналык жардам ала аласыз:

Muscle оору же, алсыздык,

Жатса, же колу-бутунун муздак сезим,

Башым айланып, башым айланып, чарчап ооруп, же өтө начар,

Ичтин оорушу, кусуу менен айлануу, же

Жай же мыйзамсыз жүрөктүн кагышын.

Эгер бар болсо, доктур чакырып:

Оор аутоиммундук жооп - чышып, ыйлаакчалар, теринин сырткы катмарынын жок кылуу,

муундагы Оор же туруктуу, оору,

Шишик, тез салмак, же

тери боюнча күчтүү сезим - безгек, тамак сезгенип, сенин же тилибиз менен шишип, сенин көз күйүп, теринин кайгы, андан кийин жайыла турган кызыл же көк, тери исиркектенип (бетине же жогорку органдын өзгөчө) жана себептери көптүрө жана г.

Common терс таасирлери Jentadueto төмөнкүлөрдү камтышы мүмкүн:

Синус оору, мурундун бүтүшү, же

Бул терс таасирлери жана башка болушу мүмкүн толук тизмеси эмес. терс таасирлери тууралуу дарыгерге сура. 1-800-миш-1088 боюнча, кутунун Сиз терс таасирлерин кайрыла алышат.

. Ошондой эле кара: Терс таасирлери (көбүрөөк бил)

Кандай башка дары-дармектерди Jentadueto кандай таасир этет?

Башка дары-дармектер көбөйтүү же кан шекерин төмөндөтүү боюнча Jentadueto таасирин азайтууга болот. бардык учурда дары-дармектер тууралуу дарыгерге айтып, айрыкча, баштоо же токтотуу колдонуу кандай:

Rifampin (кургак учук), же болбосо

Инсулин же башка оозеки диабет дары.

Бул тизме толук эмес. Башка дары-дармектер, анын ичинде дайындалышын жана OTC дары metformin жана linagliptinom менен өз ара байланыша аласыз, топуктуу жана чөптөрдү. мүмкүн болгон бардык өз ара дары бул колдонмодо келтирилген эмес.