Кант диабетинин 2 башкарууга dapagliflozin ролу жана орду: практикага теориясынын, адистиги боюнча илимий макалалардын тексти - дармек жана саламаттыкты сактоо

Кант диабетинин 2 дарылоо (T2DM) үчүн жаңы ыкма дары-жасалма glycosuria жана бөйрөк глюкоза чеги, жана препараттарды глюкоза төмөндөтүүчү каражаттарды бир новатордук классына тиешелүү иш-аракеттер ушул сыяктуу механизм менен кыскарган негизделет: натрий-глюкоза cotransporter типтеги ингибиторлору 2 (NGLT- 2). жакшыртылган глюкоза контролдоо тышкары, NGLT-2 ингибиторлору дене салмагы орточо азайышына шарт жана кан басымынын (BP), көбөйүү инсулин сезимталдыгын жана β-клетканын иштебешине жакшыртуу. Мындай sulfonylureas жана инсулин сыяктуу кадимки кант диабетин дарылоо үчүн агенттери менен салыштырганда гипогликемия Оозеки ингибиторун NGLT-2 dapagliflozin болуп, инсулин иш көзкарандысыз механизми урматында минималдуу тобокелдик менен мүнөздөлөт. Ушул себептен улам, dapagliflozin башка оозеки hypoglycemic агенттер (TTS) менен бирге өзгөчө касиет-сапаты бар. Мындан тышкары, дене салмагын жана кан басымы dapagliflozin азайтуу үчүн, анын натрийуретикалык таасиринен жана жөндөмү урматында 2 тиби диабет жана atherosclerotic келип чыккан жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарды тандоо дары болуп саналат. жагымдуу коопсуздук ге dapagliflozin ичинде артыкчылыктарды комплекси, демилге жана ага дем берүү терапия DM2 боюнча активдүү дары колдонулат.

2-TYPE диабетти DAPAGLIFLOZIN IN THE БАШКАРУУ ролу жана орду: THEORY тажрыйбасынан

А жаңы түрү дарылоо ыкмасы 2 диабети (T2DM) таандык бир новатордук> дары иш ушундай механизм менен дары-жасалма glycosuria жана глюкоза бөйрөк босогосунда кыскартуу, ошондой эле дары негизинде: 2 түрү sodium- жана ингибиторлору глюкоза cotransporter (GLT-2). Глюкоза көзөмөлдөөнү жакшыртуу тышкары SGCT-2 ингибиторлору орточо салмак жоготууга жана кан басымын (BP) жайылтуу, инсулин менен ткандардын көбөйгөн сезимталдык жана милдетин клетка-β жакшыртуу. Мындай диабеиткага жана инсулин сыяктуу салттуу кумурска> дары, салыштырмалуу гипогликемия иш инсулин көз карандысыз механизми минималдуу тобокелдик менен мүнөздөлөт байланыштуу, оозеки SGCT-2 ингибиторун, Dapagliflozin. Мына ушул себептерден улам, дары-дармек жана башка оозеки hypoglycemic агенттер (OHGA) менен биригүү үчүн уникалдуу мүмкүнчүлүгү бар. Мындан тышкары, дене салмагын жана кан басымы dapagliflozin азайтуу үчүн өзүнүн натрийуретикалык күчүнө жана жөндөмдүүлүгүнө T2DM жана atherosclerotic Башталыш жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптар тандоосу дары болуп саналат. dapagliflozin жагымдуу коопсуздук кароо, анын ичинде артыкчылыктарды айкалышы, T2DM дарылоо козгоо жана күчөтүү үчүн бул дарынын көп пайдаланууга мүмкүндүк берет.

Деген темада илимий иш тексти "Кант диабетинин 2 башкарууга dapagliflozin ролу жана орду: практикага теориясынын"

Yu.Sh. Haleem, MD, PhD, P. Кошумчалайт, MD, VG Kuzmich, MD Аскердик-дармек академиясы. SM Ола Россия, Санкт-Петербург Коргоо Министрлиги

Dapagliflozin башкарылган Кант диабетинин 2:

THEORY чейин иш жүзүндө

Кант диабетинин 2 дарылоо (T2DM) үчүн жаңы ыкма дары-жасалма glycosuria жана бөйрөк глюкоза чеги, жана препараттарды глюкоза төмөндөтүүчү каражаттарды бир новатордук классына тиешелүү иш-аракеттер ушул сыяктуу механизм менен кыскарган негизделет: натрий-глюкоза cotransporter типтеги ингибиторлору 2 (NGLT- 2). жакшыртылган глюкоза контролдоо тышкары, NGLT-2 ингибиторлору орточо дене салмагынын жана кан басымынын (BP) төмөндөшүнө, инсулин жана б-клеткалардын жакшыртуу үчүн кыртыш сезимталдыкты жогорулатуу үчүн өбөлгө түзөт. Мындай Sulfo-дармектер nilmocheviny жана инсулин сыяктуу диабет, дарылоо үчүн шарттуу агенттер менен салыштырганда гипогликемия Оозеки ингибиторун NGLT-2 dapagliflozin болуп, инсулин иш көзкарандысыз механизми урматында минималдуу тобокелдик менен мүнөздөлөт. Ушул себептен улам, dapagliflozin башка оозеки hypoglycemic агенттер (TTS) менен бирге өзгөчө касиет-сапаты бар. Мындан тышкары, дене салмагын жана кан басымы dapagliflozin азайтуу үчүн, анын натрийуретикалык таасиринен жана жөндөмү урматында 2 тиби диабет жана atherosclerotic келип чыккан жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарды тандоо дары болуп саналат. жагымдуу коопсуздук ге dapagliflozin ичинде артыкчылыктарды комплекси, демилге жана ага дем берүү терапия DM2 боюнча активдүү дары колдонулат.

Keywords: dapagliflozin, iNGLT-2, 2-тип шекер оорусу.

Y.S. KHALIMOV, MD, Prof., Prof., P.V. Кошумчалайт, дары кандидаты, V.G. KUZMICH, дары кандидаты,

Бишкек Аскердик Медикал Россия, көчөсү Коргоо министрлигинин Академиясы Санкт-Петербург

2-TYPE диабетти DAPAGLIFLOZIN IN THE БАШКАРУУ ролу жана орду: THEORY тажрыйбасынан

Түрү 2 диабети (T2DM) дарылоо үчүн жаңы ыкма дары-жасалма glycosuria боюнча жана төмөндөтүү

таандык диабетке препараттарды новатордук класска иш ушундай механизм менен глюкоза бөйрөк чеги, жана дары:

2 түрү натрий-глюкоза cotransporter жана ингибиторлору (GLT-2). Глюкоза башкаруу SGCT-2 ингибиторлору көмөк жакшыртуу тышкары

орточо салмак жоготуу жана кан басымы (BP), инсулин менен ткандардын сезгичтигин кёбёйгён жана б-клетканын иштебешине жакшыртуу.

Dapagliflozin иш инсулин көз карандысыз механизми менен мүнөздөлөт байланыштуу, оозеки SGCT-2 ингибиторун,

Мындай диабеиткага жана инсулин сыяктуу салттуу диабетке дары, салыштырмалуу гипогликемия минималдуу тобокелдик. Ушул себептен,

дары-дармек жана башка оозеки hypoglycemic агенттер (OHGA) менен биригүү үчүн уникалдуу мүмкүнчүлүгү бар. Мындан тышкары, анын натрийуретикалык күчүнө жана

T2DM салмагы жана кан басымы dapagliflozin менен ооруган бейтаптарды тандоо дары болуп саналат азайтуу мүмкүнчүлүктөрүн жана жүрөк-кан тамыр

atherosclerotic Башталыш оорулары. dapagliflozin жагымдуу коопсуздук кароо, анын ичинде артыкчылыктарды айкалышы берет

T2DM дарылоо козгоо жана күчөтүү үчүн бул дарынын көп кездешет.

Keywords: дары-дармектер, SGCT-2, 2 кант диабети Тип.

Кант диабетинин 2 дарылоо үчүн жаңы ыкма (T2DM) дары-жасалма glycosuria өнүктүрүүгө негизделет жана бөйрөк глюкоза чеги кыскарган жана глюкоза төмөндөтүүчү каражаттарды бир новатордук классына тиешелүү иш-аракеттер ушул сыяктуу механизм менен препараттарды: натрий-глюкоза cotransporter типтеги 2 ингибиторлору (iNGLT -2). Бул, алардын иш-аракеттер боюнча көз каранды эмес иш iNGLT-2 прямой glyukozozavisi-жана 5-mmol төмөндө Плазма глюкозаны азайтуу боюнча минималдуу болуп / л (90mg / дл), ошондуктан аларды пайдалануу hypoglycemic агенттер менен салыштырганда гипогликемия канча аз тобокелдиги менен байланышкан, абдан маанилүү инсулин заттын же инсулин каршылык даражасы. Клиникалык изилдөөнүн жыйынтыгы да көрсөттү

glycosuria iNGLT-2 шартталган, ошондой эле кыйыр түрдө инсулин заттын б-клеткаларга жакшыртат жана жоюу себеби глюкоза ууланышына инсулин үчүн орнотулган ткандардын сезимталдык жана кемик ткань массалык 6-8 азайтуу. Мындан тышкары, маанилүү клиникалык пайда iNGLT-2 ар кандай жүрөк-кан тамыр оорулары менен иштеп чыгуу жана жакшыртуу боюнча оң таасир этиши мүмкүн болгон ЖБ кан басымы натрийуретикалык таасири жана алгылыктуу төмөндөтүү, 8, 9.

оозеки saharos-Юристтерге бир жаңы класс препараттар (TTS) - натрий-глюкоза cotransporter типтеги 2 ингибиторлору - dapagliflozin 2012-жылы Europe колдонуу үчүн кабыл алынган, ал эми Ros- менен

жетерлик Киргизия 14-август, 2014-жылдын 1, 2 Dapagliflo-зин таасирдүү калыбына NGLT-2 ингибиторун тандайт - бөйрөк менен катуурак глюкоза чыгарууда, натыйжада proximal Бөйрөк глюкозанын reabsorption катышкан негизги өзөгү. иш-аракет маанилүү бир кошумча механизмдер бези б-клеткаларды жакшыртуу dapagliflozin жатат. глюкоза ууландыргычтыкка төмөндөтүү менен түшүндүрсө болот Бул таасир, гомеостаз баа берүү модели изилдөө жана б-клетка көрсөтүлгөн (: Pinx-R). Бул божомолду тастыктаган, изилдөө Megoua А менен A1., 2-тип шекер диабети менен ооруган бейтаптарды инсулин каршылыгына байланыштуу dapagliflozin таасири астында glycosuria плазмалык глюкоза топтолуу төмөндөшү б-клеткалардын милдетин жакшыртат экенин көрсөткөн жана төмөндөйт.

дары-дармек иштелип чыгууда иш бөйрөк dapagliflozin механизмин эске алуу менен коопсуздук каптал mochevyde-сезгенүү системасына багытталган. изилдөө Ferrannini E менен A1. Колдонуу 24 жумага dapagliflozin кан креатининин деъгээлинде, анын ичинде, бөйрөк милдети параметрлери боюнча клиникалык олуттуу өзгөрүүлөргө алып келген эмес, кан карбамид азот, cystatin C. Yaisk MA и A1. Биз кан карбамид азот деъгээлинин бир аз өсүшү менен коштолгон dapagliflozin пайдалануу көрсөттү: dapagliflozin + metformin менен мамиле бейтаптарды дарылоо 52 жума өткөндөн кийин, бул көрсөткүчтүн бир кыйла өсүш 0,5 ± 0,08 mmol болду / L 0,1 салыштырмалуу ± 0 07 мг / дарылоо тобу глипизид жана metformin жылы л. Бирок, бул өзгөртүүлөр бөйрөк оорулар же бөйрөк кемтигинин оорусунун кёбёйъъсъ менен коштолгон жок. Өнөкөт бөйрөк оорулары dapagliflozin натыйжалуулугу менен ооругандар улам заара көлөмүнүн төмөндөшүнөн улам, ошондуктан европалык аял дары Агенттиги оор бөйрөк жетишсиздигинин орточо менен ооруган аны пайдаланууга каршы сунуш кыскарган мүмкүн экенин белгилей кетүү керек.

бир монотерапия dapagliflozin коопсуздугун жана 2-тип Кант диабети менен ооруган айкалышы терапиянын бир компонентин баалоо, ошондой эле системалуу түрдө сын-пикирлер жана мета-анализ бир катар талкууланат, 31, 32, ал көпчүлүк (> 90%) терс таасир (IPPs), dapagliflozin дарылоо катталган, жарык табиятта экенин көрсөтүп турат дары дозада эч кандай айкын мамилеси менен орточо оордуктагы. IPPs бири же бир нечеси dapagliflozin менен дарыланган бейтаптардын 61,7% катталган, ал эми сол топто 56,9%. dapagliflozin IPPs дарылоо-байланыштуу Жара тобунун бейтаптардын 17,3% кароого алынган тобу-жылы - 13,3%. таралган IPP тобу dapaglif-Lozina гипогликемия, супермикроб жуккан, vulvovaginitis / balanitis жана чектеш жыныс жугуштуу, polyuria, dysuria, нормадан болгон. токтотулгандыгына байланыштуу алып келген олуттуу Өнүктүрүлгөн

дары dapagliflozin топтордо бейтаптардын окшош жараша жана Жара (тиешелүүлүгүнө жараша 3,7% жана 3,3, 2,8 жана 2,5%) байкалган.

бир нече басылмаларда NGLT-2 ингибиторлору алган оорулууларда диабет ketoacidosis (DKA) сейрек учурларда өнүктүрүү боюнча билдирди. ketoacidosis учурлары топтун пайдалануу жана башка дары-алкагында катталган бери NGLT-2 ингибиторлору бул таасир аткарбагандыгы ketoacidosis турган жетишсиз инсулин баскычтарында менен ооруган бейтаптарды пайдалануу боюнча нускамалар менен дары бүт классы үчүн мүнөздүү коштолгон euglycemia мекенчилдик болушу мүмкүн деп болжолдоого болот. Буга карабастан, АКШ каражат азык-түлүк жана дары-башкаруу аппаратынын (АКШ азык-түлүк жана дары-башкаруу, FDA) тарабынан 2015-жылы iNGLT-2 топтун мүчөлөрүнүн пайдалануу үчүн диабет кето-acidosis иштеп чыгуу коркунучу жөнүндө эскертүү камтылууга көрсөтмө өзгөрдү. -Жылы 2016-жылга, чектелүү азык-түлүк алууда же катуу дененин суусуздануу менен, өзгөчө, б-клеткалар запастары түгөнгөнчө менен ооруган бейтаптарды, DKA коркунучу атайын мониторинг жүргүзүү зарылдыгы жөнүндө билдирди Орусиянын өкүлү маалымат каты бошотулган "Джонсон & Джонсон" жана "AstraZeneca дары" кызматы, , хирургия, колдонуу жана ичимдикти кыянат пайдалануу учурунда инсулин топтолуу кескин төмөндөшү, инсулин муктаждыктарын (мисалы, катуу кармаган патология алкагында) жогорулаган.

Аракет iNGLT-2 глюкоза жана минималдуу боюнча төмөнкү плазма глюкоза маанилерден ашкан 5 mmol болуп / л (90mg / дл), ошондуктан, аларды пайдалануу, анын иш-аракет hypoglycemic агенттер менен салыштырганда гипогликемия канча аз тобокелдиги менен байланышкан, инсулин чыгаруу же инсулин каршылык даражасына көз каранды

Ошондой эле, II жана III этабы клиникалык изилдөө бир нече изилдөө программасы dapagliflozin аялдардын эркектер жана эмчек рагы менен табарсык рагы рискинин күтүлүүдө түрү менен ооруган тиешелүү курактагы калк бул оорулардын жыштыгы 26-жылга салыштырмалуу бир аз өскөнүн белгилеп кетүү зарыл, 33 . терапия dapagliflozin башталгандан кийин бул айырмачылыктар статистикалык маанилүү, бардык учурларда эмчек рагы менен табарсык рак диагнозу, тиешелүүлүгүнө жараша, 1 жана 2-жылдын ичинде эле эмес, Ohm, рак, атап айтканда, табарсык рак кенен биологиялык кошкондукту, ал эми негизги себеп катары дары кесепеттерин катары каралышы мүмкүн эмес. 2013-жылдын ноябрына чейин жүргүзүлөт 20дан ашык башка изилдөөлөрдүн маалыматтарын Программы dapagliflozin 9 дарыланган бейтаптардын-жылы рак оорусунун эч кандай ашык, 26 маалыматтарды статистикалык да

dapagliflozin жок эмес, алган оорулууларда рак коркунучу, ошондой эле рак эрте диагноз коюу кыйла көбөйүшү, тескерисинче, натыйжаларын аныктоо системалык ката натыйжасы болуп саналат, dapagliflozin маселеси кылдат андан ары изилдөө dapagliflozin 9 изилденип, 26, 33. Жалпысынан алганда, жагымдуу жана алдын ала tolerability кароо болот 31-күнгө чейин басылган ар мета-анализ жана системалуу текшерүүлөр тарабынан тастыкталган, 32.

dapagliflozin натыйжалуулугун сүрөттөп, ал азыркы учурда бул дарынын бир топ орус тажрыйба топтогон экенин белгилей кетүү маанилүү. Россиядагы Dapagliflozin мамиле буга чейин Кант диабетинин 2 жыйынтыктары 26 мин. Оорулууларда кабыл алды. ал монотерапия жана башка диабетке дары менен бирге да, R пайдаланылышы мүмкүн Dapagliflozin. инсулин менен H..

dapagliflozin менен монотерапия натыйжалуулугу көп клиникалык изилдөөлөр көрсөтүп турат. Ошентип, изилдөө Komoroski Б. ж.б.., Dapagliflozin ар кандай дозада менен күн монотерапия күнүнө 70,1 г 36,6 г чейин glycosuria түрү 2 кант диабети менен белгилүү бир дозасын көз каранды өсүшү оорулууларда изилдөөнүн жыйынтыгы боюнча, 14 күн өттү, ал эми Жара топтогу көрсөткүч 6 г / күн болгон.

дагы бир изилдөө тизмеси Ж. ж.б. жылы., 2-тип шекер диабети менен 389 оорулуулар, dapagliflozin бейтаптардын Бул категорияда үчүн маанилүү глюкоза көзөмөл жана дене салмагын, өзүнүн натыйжалуулугун далилдеди. Изилдөө учурунда, ооруган беш дозалары менен dapagliflozin алынган - 2,5, 5, 10, 20 жана 50 мг-дык, жана 12 жума бою metformin же Жара. Изилдөөнүн жыйынтыгы боюнча dapagliflozin топтун 0,55-0,90% га HbA1c бир дозасын көз каранды кыскартуу көрсөтүлгөн, metformin тобунун 0,73%

Figure 1. глюкоза чыгарууда жылы Dose көз каранды өсүшү

жана Жара тобунун 0,18%. Орозо кан глюкоза деңгээл кыйла 0,88-1,70 мг / л Group dapagliflozin менен тёмёндёгён, 0,99 мг / L Жара топто metformin жана 0,33 мг / л тобунда. бардык топтору боюнча байкалган postprandial шекерге эле кыскартуу жөнүндө. NA1s 7,0% дан кем эмес максаттуу деъгээли Жара топтун metformin тобунда 54% жана 32% ына салыштырмалуу dapagliflozin топтор учурларда 40-59% (дозасын жараша) менен камсыз кылынган.

Демек, терапия dapagliflozin metformin деп жалпысынан салыштыруу жана glycemia жана дене салмагын азайтуу терапия dapagliflozin натыйжалуу башкаруу, кыска мөөнөттүү клиникалык изилдөөлөр байкалган 52 102 жумага чейин көп убакыт бою уланып жаткандыгын белгилей кетүү керек.

Dapagliflozin таасирдүү калыбына тандап ингибиторун-NGLT 2 - негизги Ташуучу, proximal глюкозанын reabsorption жараянына катышкан бөйрөк трубочкой, бөйрөк менен катуурак глюкоза чыгарууда турган бөлүмүндө

натыйжалуу терапия dapagliflozin менен глюкоза көлөмүн азайтуу тышкары, Жара жана metformin топторунун салыштырмалуу салмагынын бир кыйла кыскартууга белгиледи: 2,5-3,4 кг vs. 1,7 кг жана 1,2 кг, тиешелүүлүгүнө жараша. дене салмагы dapagliflozin терапия кыскартуу менен, балким, анын түздөн-түз таасир - калория белгилүү бир өлчөмдө жоготууга алып келүүдө бөйрөк төмөндөөсү глюкоза reabsorption, күнүнө глюкоза 70 гр жөнүндө (280 ккал / г бир жоготууга ылайык) 2, 16.

аз комплекстүү пайдалануу dapagliflozin боюнча оң таасирин белгиленген эмес. Бир нече клиникалык изилдөөлөр, эки сокур, 2-тип Кант диабети менен ооруган Жара көзөмөлдөп-Rui таануу metformin жана инсулин менен айкалыштыруу терапияда dapagliflozin натыйжалуулугун баалоодо арналган берилди. Ошентип, изилдөө Vaneev C1 и А1. Бул 2,5 мг дозалардан dapagliflozin толуктоо, 5 мг жана metformin терапия көрсөткөн жакшыртуу NA1s деңгээл көрсөткүчтөр менен жетишсиз глюкоза контролдоо менен ооруган 10 мг жана орозо плазма глюкоза контролдук топто салыштырганда деп көрсөтүлгөн. терапиянын 24 жумадан кийин бир кыйла, андан да маанилүүсү, 0,67% менен NA1s денгээлде dozozovisimoe төмөндөгөндүгү байкалган (95% CI: 0,53-0,81, б = 0,0002) 0 2,5 мг dapagliflozin тобунда, 84% (95% CI: 0,700,98, мен сени адабият кызматы тандоо аракет керек таба албайт, б ?.

Dapagliflozin 10 мг-дан + metformin 102 жума

(N = 132, орточо баштапкы наркы ID1s 7.95%)

(95 °% CI, -0.97, -0.60%, = 57 н)

0 7 14 21 28 35 42 49 56 63 70 77 84 91 98

Ошентип, дарылоонун натыйжалуулугу дарылоо daPa-gliflozinom жоготуу байкалган эмес, башынан аягына чейин, иш инсулин-каранды механизм менен оозеки диабетке дары башка топтордун бул дарыны айырмалап турган.

менен дарыланган бейтаптардын изилдөөнүн 33% 24 жумадан кийин dapagliflozin 5 мг-дан + metformin, жана 10 мг dapagliflozin + metformin NA1s алган бейтаптардын 40,6% 7% дан кем эмес максаттуу жеткен, Жара тобунда жүргөндө + metformin көрсөткүч жигердүү 25,9%. Ошол эле изилдөө дарылоонун 24 жумадан кийин биргелешкен дарылоо daPa-gliflozinom дене салмагынын жакшы таасир билдирди. Кыскартуу дене салмагын £ 5% Жара дарылоо тобу + metformin дене салмагын, ал эми dapagliflozin + metformin жана 2.2-2.9 кг орточо пайдалануу менен бейтаптардын 18,1-22,1% байкалган тёмёндёгён 0 гана 9 кг. Ал, ошондой эле дарылоо маанилүү жыйынтыгы арыктоо гана чындык эмес, ошондой эле узак убакыт бою жетишилген натыйжалар сактоо белгилүү. Бул изилдөөнүн жыйынтыгы боюнча

жок дегенде 102 жума бою дене салмагынын туруктуу контролдоо metformin жетелейт менен айкалыштырып dapagliflozin алган.

Бул изилдөөдө семирүү түрүнө дары таасирин баалоо үчүн белине айланасы баа: T2DM Group dapagliflozin жана metformin менен ооруган бейтаптарды, бели бир дозасын көз каранды кыскартуу

3-сүрөт азайтылган салмагы жана жетишилген натыйжаларды сактоого

үстүнөн 102 апта

Ал, негизинен, ич майын төмөндөшүн көрсөтүп metformin менен айкалышкан Жара тобу, 1,3 см салыштырмалуу 1.7-2.5 см жеткен.

Россиядагы Dapagliflozin мамиле буга чейин Кант диабетинин 2 жыйынтыктары 26 мин. Оорулууларда кабыл алды. Dapagliflozin монотерапия жана башка диабетке дарылар менен бирге да, R колдонсо болот инсулин менен H..

дене салмагы менен бел, жоондугу боюнча оң таасир DM2 алуучу metformin монотерапия менен ооруган эки топко шпионду изилдөө BoLinder J, ж.б. катталган. Dapagliflozin 10 мг жана Жара. metformin менен айкалышта терапия dapagliflozin 24 жума өткөндөн кийин, 2.08 кг дене салмагынын кыскаруусу (95% CI: 1,31-2,84, б мен сени адабият кызматы тандоо аракет керек таба албай ?.

dapagliflozin Efficacy да ингибиторун менен бирге колдонулганда каралат dipep-4-tidilpeptidazy sitagliptin жана туунду сул fonilmocheviny glimepiride болгон.

10 мг бир доза начар глюкоза контролдоо sitagliptin 100 мг алган оорулууларда / күнү ± алды-formin £ 1500 мг / күнү райондук dapagliflozin дарыланып кошуу менен ооруган кошумча клиникалык артыкчылыктары пайда өбөлгө: терапиянын 24 жума өткөндөн кийин, төмөндөшү HbA1c даражасында (0,5 % Жара топтун 0,0% салыштырганда, Пи эмне керек болсо таап? кызматы адабияттарды тандоо көрүү мүмкүн эмес.

ИЗИЛДӨӨ

0.20% (95% CI 0.05, 0.36)

Difference -0,30 °% (95% CI, -0.51, -0.09)

-0.10% (95% CI -0.25, 0.05)

Көп сандаган маалыматтар боюнча, катуу гипогликемия тыгыз түрү 2 Кант диабети менен ооруган жүрөк-кан тамыр тобокелдик жана өлүмү менен байланыштуу. Мындан тышкары, гипогликемия дарыгердин hypoglycemic терапиясы, дарылоону жактоочулугун кыскарышынан улам, тамак-аш сунуштарга ылайык татаалдыгын максаттарына жетишүү боюнча терс таасирин тийгизет, өзгөчө инсулин үчүн, көп учурда дарыгерлердин дарылоо өз убагында ыкчамдатуу үчүн тоскоолдук болуп саналат. Ушул себептен улам, негизги коопсуздук параметр катары, бул изилдөөнүн, үзгүлтүксүз, аткарылган жыштык гипогликемия бааланат. тиешелүүлүгүнө жараша, 5,4 vs. 51,5%, ал топ dapagliflozin саны 4-жылдан кийинки мезгилде гипогликемия жок дегенде бир эпизод өнүктүрүү менен ооругандардын дээрлик 10 эсе глипизид тобунда кем эмес экенин көрсөтүп турат. Мындан тышкары, dapagliflozin колдонууда катуу гипогликемия иштерди аныкталган эмес.

жүрөк-кан тамыр оорулары боюнча күчөгөндөн-дау агымы 2-тип шекер оорусу түзөт, бейтаптын жүрөк-кан тамыр системасынын параметрлери боюнча жаңы диабетке гиялык зор ролу препараттарын kardiovasku акы-с коопсуздугу жана таасири иштеп чыгууда азыркы учурда экенин эске алып. кан басымынын чакан, бирок туруктуу төмөндөшү салмагын жоготуп жетелейт менен айкалыштырып dapagliflozin менен дарылоо убагында diuresis жогорулатуу. Бул изилдөөнүн оорулууларда кан басымы динамикасынын баалоо деп dapagliflozin топ баштап келген систоликалык артериялык кан басымды (МГП) бир аз төмөндөшү байкалган көрсөттү, натыйжа мониторинг бардык баскычтарында сакталып турган: 1-жылдык көлөмүн

Медико 4.10 мм Hg тёмён. Арт, 2 жылдан кийин. - 3,0 мм рт.ст.. Арт, 4 жыл өткөндөн кийин. - 3.69 мм рт.ст.. Ст., Кан басымынын изилдөө учурунда глипизид топ олуттуу өзгөргөн жок, ал эми. байкоо-жылдын 4-жылдын акырына карата абал боюнча МГП динамикасынын деъгээлинин топторунун ортосундагы айырма -3.67 мм рт.ст. болчу. Art. (95% CI: -5.92 -1.41 чейин).

dapagliflozin боюнча разын таасири 24-жума изилдөө Nauck, магистр-жылы тастыкталган .Удаалаш. көрсөткөн, dapagliflozin бейтаптарды колдонгондо дозасын жараша 29,5-37,5% vs. кан басымынын максаттуу жеткен

Сүрөт 5. төмөн алган оорулууларда гипогликемия тобокелдиги

4 жыл аралыгында диабеиткага дары глипизид салыштырганда dapagliflozin

60 50 40 30 20 10 0

изилдөө мезгилинде гипогликемия оорусу (208 апта)

(P мен сени эмнеге муктаж таба албайт? Кызматы адабияттарды тандоо аракет кыл.

Мындай изилдөөлөрдүн daPa gliflozina-кесепеттерин монотерапия контролдоо каршы 2.5-10.0 мг дозада жана башка OADs менен бирге баа. 9339 бейтаптардын мониторинг жыйынтыгы боюнча, 5936 бейтап prinima- болгон

Figure 6. боюнча мета Sonesson C. ж.б. жүрөк-кан тамыр кыйындыгы тобокелге dapagliflozin таасири.

жүрөк оорусунан туруксуз стенокардия миокард revascularization пландуу ооруканага

RR - салыштырмалуу тобокелдик, CH - жүрөк пристубу

же dapagliflozin жана 3 403 - Жара же шилтеме дары. мета-талдоо-жылы жүрөк-кан тамыр окуялардын коркунучун (негизги курама чекитин - өлүм жүрөк-кан тамыр оорулары, миокард, мээге жана туруксуз ангина үчүн ооруканага чейин) бааланып, пландуу кийлигишүүлөр-revascularized миокарддын экиге коркунучун жана жүрөк менен ооруканага саны. А мета-анализ жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарды, анын ичинде dapagliflozin коопсуздугун көрсөттү (карабастан тарыхында жүрөк-кан тамыр окуялардын санына кёз карандысыз) жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен улгайган бейтаптардын топчодогу. Көрсөтүлгөн тема (байланыштуу кардиологиялык бербегендигине байланыштуу ооруканага жыштыгын), же толугу менен камтуу көрсөткүчтөрү dapagliflozin тууралуу бейтарап таасир.

А мета-анализ жүрөк-кан тамыр оорулары менен ооруган бейтаптарды, анын ичинде, dapagliflozin коопсуздугун көрсөткөн (карабастан тарыхында жүрөк-кан тамыр окуялардын санына кёз карандысыз) жана жүрөк-кан тамыр оорулары менен улгайган бейтаптардын топчодогу

2012-жылы, жүргүзүлүп жаткан илимий-изилдөө Ингибиторы NGLT-2 ири баштады: бир multicenter, келечектүү, 2-тип Кант диабети менен ооруган жүрөк-кан тамыр кыйындыгы тобокелдикке dapagliflozin терапиясы таасири боюнча клиникалык сот клиникалык изилдөөлөр, ЖАРЫЯЛАГЫЛА-TIMI58. ЖАРЫЯЛАГЫЛА 40 жаштагы Кант диабетинин 2 17 000 бейтап караганда изилдөө негизги орунду ээлейт жана андан улуу, Ч.. Жүрөк-кан тамыр оорулары же түрдүү коркунучтар менен катышуусу менен H.. Ошентип, изилдөө кененирээк чыдамдуулук калктын жүрөк-кан тамыр кыйындыгы тобокелдикке dapagliflozin таасирин баалоого мүмкүндүк берет. ЖАРЫЯЛАГЫЛА изилдөөнүн жыйынтыктары 2019-жылы күтүлүп жатат.

Ошентип, ингибиторлору NGLT-2 уникалдуу менен Sakha-rosnizhayuschih дары-классты билдирет, инсулин аракет механизмин көз карандысыз. Алардын натыйжалуулугу плазма глюкоза көлөмүн жана бөйрөк кызматына көз каранды. жакшыртылган глюкоза контролдоо тышкары, ингибиторлору NGLT-2 багыт эсебинен жана кыйыр таасири инсулин жана б-клеткалардын жакшыртууга дене салмагын, кан басымынын жогорулоосу кыртыш маселе боюнча орточо кыскартууга көмөк көрсөтөт. салттуу орто салыштырмалуу гипогликемия минималдуу тобокелдик менен мүнөздөлөт оозеки ингибиторун dapagliflozin NGLT-2, деген

0,704 (0,364-1,359) 0,567 (0,339-0,947) 0,999 (0,536-1,864) 0,870 (0,475-1,593) 0,729 (0,479-1,067) 0,361 (0,156-0,838)

0,785 (0,365-1,689) 0,578 (0,301-1,107) 1,009 (0,491-2,074) 0,883 (0,442-1,767) 0,795 (0,512-1,233) 0,371 (0,155-0,889)

1,018 (0,369-2,811) 0,767 (0,295-1,994) 0,806 (0,317-2,050) 0,706 (0,263-1,895) 0,952 (0,493-1,836) 0,389 (0,103-1,470)

world.1-жылы 1,3 млн ооругандар 30 болду. бейтаптар Russia1

менен гемоглобин кыйла азайышы,

Салмагы жоготуу

tilifot жана O & ИМСти электрондук fogshtsrt ж Lithia, • kreschykn! rmgafmesh

"♦ ■ AH" Gsya ^^ м ■ ggrtttr1g1ya | rpit1 | fya

11t. ■ tdAkzhte, mLgpk schnshtpgschtsh БӨЛҮҮ

rritdvstNErm-MR ^ ^ Oikit Rya1d0 P11 "im1p1 ^" p1i1tyyak боюнча сенат милдеттүү

AH! S1sh2ti (SDortsiii koirmpp91zh ovzhg ^ д £ rmSorkr! § ошол schshschya kmmnvgtyumpmyk боюнча pshp ^ rmpsh

iyischaoschtsyuschshm ishy F ^ '^^ Дагы ^' ^ tgchezhpik mtsiits "" "" rtsmedina schtyatsh yuDkrash instoiisch-карап ^ pzhshyaschstdsgsmzhtshzhzh iitszue ""

■ Мен World Cup Мен ^ painap тралы IVV mmprashs grshm mafrtm, FITUR

(T111) (■ tm'tm. Мен силерге эмне керек таба? Кызматы адабияттарды тандоо көрүү мүмкүн эмес.

■ miidya анжыр ^ nraaisltsyaoaa! schfndshzhoschtsh I ^ тт ^ Күнөөкөр gsch жана б-н р. ■ IPSCHDPSCHI, алар "irtsya ^ м ^ м ^ SCH! ttstttsshgu

100 м ►, у мен сени эмнеге муктаж табууга мүмкүн эмес? кызмат адабият дал аракет кыл.

nkdivfpaiyasmschdgeyadrsha! Sharshov. MMKTSSHVSOIVP LH ^ TNIDOINII RTSOMI и ¡DTsMIINIoziliiI жана schshashshshidtsnsiIotvv! tabshl kgtssh matrmzhrgoshfeapischishshipshne ^ к !! "" ^

gsch .Тынчмысыз. SHZH PRKTYA.3 жок. Number rshshyapttchnm TSYAU schasa ^^ W ""!

Pfvd lzhdruvL у м ^ rshru DTsIYDuzht, ошондой эле, алар Irma drsch iyamidrschrrysh Zizh ^ U

B1 pryi ^> P ^ тиштегилеп rovDyakaatsyashsti zhiomii-, Каас rwrt.ni, Rniyaryi чи retuy Мен> ioya8r ¿L 1 с ^ Vuya / Ayaltsn VCCP ^ ^ ^ Мен адис Shi Ikshschm БӨЛҮҮ

fiyarpmPrgpg | 1gtp ^ Litgrtsschgttptishshi! Ут-|| 1г "P | GI111 tptpgtttpgpp r90 |" н "Биз yptM6naora11

SHZNYHSH, боймун. 1.1ml-7LV ¿199, equ ^ H> с ^ zhschtmiR0) SH1_'N5_SP'I7L'1 / 2G6

1 карабастан pishi2 боюнча Titran жүзүм, жок күнүнө таблеткадан

Мындай sulfo-nilmocheviny даярдыктар жана инсулин сыяктуу диабет, дарылоо stvami. Ушул себептен улам, dapagliflozin metformin монотерапия бир алкагында бутага жеткен жок, бейтаптар башка дары болочок атаандаш катары каралышы мүмкүн. жөндөмдүүлүгү менен жакшы менен жүрөк-кан тамыр тобокелдиктин негизги себептерин, ошондой эле натрийуретикалык таасир этет

dapagliflozin 2 тиби диабет жана жүрөк-кан тамыр оорусу athero-sclerotic чыгышы менен ооруган бейтаптарды тандоо дары болуп саналат. Sovovkupnost жагымдуу коопсуздук ге dapagliflozin козгоо жана дем терапия DM2 боюнча активдүү дары колдонулат, анын ичинде, артыкчылыктар айтылган. е

1. европалык аял-дармектин агенттиги. Адам пайдалануу үчүн Дары-дармек препараттары боюнча комитет. Баа берүү боюнча отчет. Forxiga (dapagliflozin). 18-март, 2012-жыл http://www.ema.europa.eu/docs/en_ GB / document_library / EPAR _-_ Public_assessment_ отчет / адам / 002322 / WC500136024.pdf.

2. медициналык колдонуу боюнча дары-дармек иштеп чыгуу Forsiga менен өзгөрүүлөргө 1-4. 21.08.14 шаардан каттоо номери LP 002 596 күбөлүгү

3. AZ-Bridge. адистер үчүн медициналык порталы. 12-сентябрда Электронный ресурс, 2016 URL: http://www.az-most.ru/ кабар / forxiga-жаңы-horizon.html.

4. Бакалейник II, Shestakova MV Кант диабети, 2 тиби: теориясынын практикага. M:. ООО "басма үйү" Медикал Маалымат Агенттиги ", 2016: 291-301.

5. Scheen AJ. Үйрөнөт, натрий-глюкоза натыйжалуулугун жана коопсуздугун биргелешип Ташуучу түрү 2 (SGLT2) 2-тип шекер оорусу кант диабетин дарылоо үчүн ингибиторлору. Дары, 2015, 75: 33-59.

6. Merovci A, Mari A, Солис C, Xiong J, Daniele G, Уго A. Dapagliflozin азайтканы плазма глюкоза топтолуу жана бета клетканын иштебешине жакшыртат. J Clin Endocrinol Metab ,, 2015, 100 (5): 1927-32.

7. Scheen AJ, Paquot N. көбөйгөн glucosuria тышкары SGLT-2 Ингибиторы жана метаболизма таасирлери: клиникалык далилдерди карап чыгуу. Диабет Metab. 2014-жылдын 40: S4-11.

8. Nauck MA. Кант диабетинин 2 башкарууга SGLT2 Ингибиторы менен окуяларга өзгөртүү. Drug Des өнүктүрүүгө Ther ,, 2014, 8: 1335-80.

9. Fioretto .Удаалаш. Натыйжалуулугун жана dapagliflozin коопсуздугу, кант диабети менен натрий глюкоза cotransporter 2 (SGLT2) ингибиторун. Cardiovasc Diabetol, 2015, 14: 142.

10. YA Karpov, Шубин AT, EI Makeeva Жүрөк-кан тамыр коопсуздук жана глюкоза төмөндөтүүчү дары каражаттардын натыйжалуулугун, новатордук дары басым. Эмчек Рак, 2011-жыл, 19: 1640-1647.

11. Sjostrom CD, Johansson P, Ptaszynska А ж.б.. Кант диабетинин 2 түрүндө кан эмес жана кан басымы жогору бейтаптардын Dapagliflozin азайтканы кан басымы. БбГЫЗдм. Vasc. Dis. Res, 2015, 12 (5) :. 352-358.

12. Shestakova MV, Halimov Yu.Sh. Гипогликемия түрү 2 Кант диабети менен ооруган: коркунучтуу көйгөйдү коопсуз чечүү. Дарылоо Archives, 2013, 12: 144-150.

13. YA Karpov, Шубин AT Жүрөк-кан тамыр тобокелдиктин тууралоо жагдайлар: New кө antihyperglycemic терапиясы. Атмосфера. Кардиология News, 2016, 2: 18-23.

14. Дел Prato S, M Nauck, Duran-Гарсия S ж.б.. Узак мөөнөттүү глюкоза жооп жана сабырдуулуктарга

dapagliflozin салыштырмалуу sulphonylurea менен ДИКУРИК түрү 2 Кант диабети менен ооруган metformin үчүн дарылоо катары: 4-жыл маалыматтар. Диабет Obes. Metab, 2015, 17-:. 581-590.

15. Newsletter компаниялар "Astrazeneka Pharmaceuticals" жана OOO натрий-глюкоза "Жонсонго Жонсон жөнүндө" жаңы менен дарылоо убагында иштеп диабет ketoacidosis коркунучу эске алуу менен сунуш Ингибиторы cotransporter 2 тиби (SGLT2), 2016-жылы, 4.

16. Sonesson C, Johansson PA, Johnsson E, Gause-Nilsson I. Жүрөк-кан тамыр, 2-тип диабет жана башка тобокелдиктерди категориялары менен ооруган бейтаптарды dapagliflozin таасирлери: бир мета-анализ. Cardiovasc. Diabetol ,, 2016 15: 37.

17. Абдул Гани MA, Norton L, DeFronzo RA. натрий-глюкоза cotransporter 2 (SGLT 2), 2-тип шекер оорусунун дарылоо Ингибиторы ролу. Endocr. Аян ,, 2011-жылдын, 32 (4): 515-531.

18. Multicenter Trial кан тамыр окуялардын байланыштырды боюнча Dapagliflozin таасири таразалап көрүүгө (ЖАРЫЯЛАГЫЛА-TIMI58). https://clinicaltrials.gov/ct2/show/ NCT01730534.

19. Jabbour SA, Hardy E, Sugg J, Парих S. Dapagliflozin кошумча күнү менен sitagliptin үчүн терапия же metformin жок эле натыйжалуу болуп саналат: 24-жума, multicenter, көр, doubleblind, Жара көзөмөлдөгөн изилдөө. Диабет Care. 2014-жылдын 37: 740-50.

20. Strojek K, Yoon KH, Кунар V, Elze M, Langkilde AM, Парих S. жетишсиз ээ түрү 2 Кант диабети менен ооруган dapagliflozin таасири гли-caemic башкара glimepiride менен: бир клиникалык изилдөөлөр, 24-жума, doubleblind, placebocontrolled сот . Диабет Obes Metab ,, 2011, 13: 928-38.

21. Plosker GL. Dapagliflozin: 2 тиби Кант диабети менен ооруган аны пайдалануунун карап чыгуу. Дары, 2014, 74: 2191-209.

22. Komoroski B, Vachharajani N, Feng Y, Li L, Kornhauser D, Ptister M. Dapagliflozin роман, тандап SGLT 2 ингибиторун, 2-тип шекер диабети менен ооруган 2 жумадан ашуун глюкоза көзөмөлдү жакшыртуу. Clin Pharmacol Ther, 2009-жылдын, 85 (5). 513-519.

23. тизмеси Ж., Дже V, Моралес E, Tang W, Fiedorec FT. Натрий-каранды cotransport түрү Кант диабетинин 2-dapagliflozin менен ингибиторун. Диабет Care, 2009-жылдын, 32 (4): 650-657.

24. Бэйли CJ, Гросс JL, Pieters A, Bastien A, тизмеси JF. metformin менен жетишсиз глюкоза бийлигинде түрү 2 Кант диабети менен ооруган dapagliflozin таасири: бир клиникалык изилдөөлөр, doubleblind, Жара көзөмөлдөгөн сот. Lancet, 2010, 375 (9733): 2223-2233.

25. FDA Drug Коопсуздук байланыш: FDA диабетти SGLT2 Ингибиторы этикеткаларын каралып кан жана олуттуу сийдик жугуштуу оорулар да көп кислотасы жөнүндө эскертүүлөр үчүн - АКШ

Саламаттык сактоо жана калкты тейлөө бөлүмү. 2015-ж.

26. Bolinder J, Ljunggren Оо, Kullberg J, .Удаалаш. дене салмагын, жалпы майын таштын dapagliflozin таасири. жана metformin боюнча жетишсиз глюкоза контролдоо менен 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган бейтаптардын аймактык кемик ткань бөлүштүрүү. J Clin Endocrinol Metab, 2012, 97 (3). 1020-31. http://jcem.endojournals.org/.

27. Lin HW, Tseng CH. SGLT2 Ингибиторы жана рак менен болгон мамилеси тууралуу карап чыгуу. Int J Endocrinol, 2014, 2014, :. 719.578.

28. Ferrannini E, Рамос SJ, Salsali A, Tang W, тизмеси JF. Dapagliflozin аш жана дене тарбия көнүгүүлөрү менен туура эмес глюкоза контролдоо менен 2-тип шекер оорусу менен ооруган адамдар үчүн терапия: бир клиникалык изилдөөлөр, doubleblind, Жара көзөмөлү этабы 3 сот. Диабет Care, 2010-окт, 33 (10): 2217-2224.

29. Nauck MA, Дел Prato S, Meier JJ, .Удаалаш. metformin менен жетишсиз глюкоза бийлигинде 2 диабети түрү менен ооруган бейтаптарды дарылоонун-кошумча катары glipizid салыштырмалуу Dapagliflozin: бир клиникалык изилдөөлөр, 52-жума, эки сокур, активдүү көзөмөлдөгөн noninferiority сыноо. Диабет Care, 2011-жыл, 34 (9): 2015-2022.

30. европалык аял Medicine агенттиги болуп, пикир Кыскача маалымат: Forziga. Жеткиликтүү: HTTP // www.ema. europa.cu/docs.en_GB/document_library/ Summary_of_opinion _-_ Initial_authorisation / адам / 002322 / WC500125684.dpf.Accessed Май 30, 2012-ж.

31. Wilding JP, Norwood P, T'joen C, Bastien A, тизмеси Ж., Fiedorek FT. 2 диабети түрү менен ооруган бейтаптарды dapdgliflozin изилдөө инсулин плюс инсулин sensitizers жогорку дозада алган: бир көркөм кара сөз чыгармасына киреби инсулин-алдынча дарылоо белгилейт. Диабет Care, 2009-жылдын, 32 (9): 1656-1662.

32. Чжан M, L Чжан, Инчуан B, ыр H, An Z, Li S. Dapagliflozin Кант диабетинин 2 дарылоо: клиникалык изилдөөлөр сыноолорго системалык сереп жана мета-анализ. Диабет Metab Рез Аян ,, 2014-жылдын 30-: 204-21.

33. Sun YN, Чжоу Y, Chen X, Че WS, Leung SW. 2-тип шекер оорусу диабети дарылоодо гипо-глюкоза дары менен бирге dapagliflozin натыйжалуулугу: клиникалык изилдөөлөр сыноолорго мета-анализ. BMJ Open. 2014-жылдын 4: e004619.

34. Ptaszynska A, Johnsson KM, Парих SJ, де Bruin TW, Apanovitch AM, тизмеси JF. Кант диабетинин 2 үчүн dapagliflozin коопсуздугу Рейтинг: жалпы коопсуздукту жана сейрек окуяларга клиникалык изилдөөлөр топтолгон талдоо. Drug Макс apply ,, 2014, 37: 815-29.

35. Тейлор SI, Көк се, Rother KI. SGLT2 ингибиторлору ketoacidosis үчүн генди мүмкүн. J Clin Endocrinol Metab, 2015, 100: 2849-52.

36. Peters AL, Buschur EO, Бусэ JB, Кохан P, Diner JC, Hirsch IB. Euglycemic диабет ketoacidosis: sodiumglucose cotransporter 2 тыюу салуу менен дарылоо мүмкүн болгон татаалданышы. Диабет Care, 2015, 38: 1687-93.