Теломерлер жана сезгенүү кандай кыска диабет өнүктүрүүгө салым

теломерлер адам хромосома Micrograph (кызгылт көрсөтүлгөн). (Сүрөт: Мэри Armanios)

Теломерлер - хромосоманын учундагы коргоо нускалуу ДНК тизмеги. карылык менен, алар кыскараак болуп калышат. клеткалар кадимки бөлүү жөндөмүн жоготуп, акыры, өлүмгө дуушар. теломерлер кыскартылууга рак, өпкө оорулары жана башка курактык байланышкан оорулар менен байланыштуу. Диабет да эскирип менен байланыштуу болсо 60 жашка чейинки курактагы төрт кишилер бири таасир тийгизет.

журнал PLoS One-жылы басылып чыккан Джонс Хопкинс боюнча илимий изилдөө, Мэри Armanios (Mary Armanios) байкоо негизделген, кант диабети менен ооруп калуунун ортосунда белгилүү бир байланыш бар бурду жана тубаса dyskeratosis (dyskeratosis тубаса) - сактоо механизминин бузуу менен шартталган сейрек тукум куучулук оорулары, Теломер узундугу. тукум кууп өткөн dyskeratosis менен ооругандар көп эрте түссүздөнүшүн жана бир нече органдардын эрте эмес деп эсептеймин.

"Тубаса dyskeratosis - оору негизинен мурда жаш адамдарды алып келет. Биз теломерлер жана диабет менен да байланышы болушу мүмкүн деп айткан эле жаш курак менен диабет көбөйөт оорусу Ошондуктан экенин билем ", - изилдөө Armanios, онкологиясы Киммел онкология борбору ага окутуучу (Киммел онкология борбору) Джонс Хопкинс дейт.

Кант диабети менен ооруган жетиштүү инсулинди өндүрүүнү жок, бирок алардын клеткалары кан шекеринин жөнгө үзгүлтүккө үчүн алып, натыйжалуу пайдалана албайт.

Armanios кыска теломерлер жана инсулин-өндүрүү бета клеткалар менен чычкандар окуган. Ал табылган, бул чычкандардын кан шекеринин дени сак бета клеткалар көп санда болгондугуна карабастан жогору болгон жана клеткалар башкаруу тобунун эки аз инсулинди, бөлүнүп алынган.

"Бул адамдардын оорусунун алгачкы стадияларында менен шайкештелип, кант жооп инсулин чыгаруу менен кыйынчылыктар тажрыйбасы клеткалар", - Armanios дейт. "Заттын көптөгөн этаптарында бул чычкандар менен инсулинкальций сигналдаштыруунун митохондриялык энергиясын өндүрүүдөн түшкөн, клеткалар жарым кадимки денгээлде "иштеп жатат, - Armanios дейт.

кыска теломерлер менен чычкандардын бета клеткалары менен илимпоздор кары жана кант диабети менен байланышкан dysregulation Б16 генди тапкан. Мындан тышкары, алар кальций кабар көзөмөлдөйт жолуна, анын ичинде ар кандай жолдор менен инсулин чыгаруу үчүн зарыл болгон гендер, өзгөртүлдү. контролдук топто, бул каталар аныкталган.

Айрымдар мурунку изилдөөлөрдүн Кант диабети менен ооругандар кыска теломерлер болушу мүмкүн экенин көрсөткөн, бирок аны жогорулатат, жокпу, диабет коркунучу же бул оорунун натыйжасы белгисиз болуп турат.

"Карылык диабет үчүн негизги коркунуч болуп саналат. Мындан тышкары, өтө маанилүү бир ролу үй-бүлө куучулуктун ойногон. Теломер узундугу - бир тукум куума себеп менен адамдар диабет өнүктүрүүгө сезгич болушу мүмкүн ", - Armanios дейт.

Бул иштин негизинде, Armanios Теломер узундугу бир biomarker өнүктүрүү катары кызмат кылат деген тыянак чыгарат диабет. андан ары иш-аракеттеринде илимпоздор бул теломерлер узундугу боюнча оорусуна чалдыгуу коркунучун алдын ала негизделген мүмкүн экендигин билүү үчүн пландап жатабыз. "

Теломерлер жана сезгенүү кандай кыска диабет өнүктүрүүгө салым

теломерлер жана сезгенүү кандай кыска диабет өнүктүрүүгө салым

Эмне үчүн ич майын көбөйөт инсулин каршылыгына тоскоол болот жана көбөйүп чүчүкулак менен эл диабет ыктымалдыгы бар? Ойдогудай тамак-аштын, машыгуу жана стресс жоктугу ич майын түптөлүшүнө салым жана кандагы кантты жакшыртуу. Адамдар "ашказан" теломерлер жашка <5> менен кыска болуп, бул төмөндөө инсулин каршылык көрсөтүү көйгөйдү күчөтөт деп айтсак болот. таризинде кийинки 12 жыл ичинде инсулин каршылыгына жогорулатуу - 338 эгиз тартылган даниялык изилдөө,-жылы, ал кыска теломерлер деп табылган. теломерлер куушураак эле, ошол бир эгиз ар бир жуп менен инсулин каршылык <6> бир жогору даражада болгон.

Илимпоздор бир нече жолу кыска теломерлер жана диабет ортосундагы байланышты көрсөтүп турат. Кыска теломерлер өнүгүп диабет коркунучун жогорулатат: кыска теломерлер тукум синдрому бар адамдар, сыягы, бул оору жалпы калктын караганда бир кыйла жогору туш болот. Диабет эрте жана тез өнүккөнүн аларга башталат. ар кандай себептерден улам оорусунун коркунучу бар изилдөө индейлер да жакшы натыйжа берет. кыска теломерлер менен индейлер, кыязы, эки жолу, келерки беш жылдын ичинде кант диабети менен иштеп чыгуу узак теломерлер <7> менен бир этникалык топтун өкүлдөрү жогору. 7000ден ашык адам бардыгы катышкан бир изилдөөдөн мета-анализ, кан клеткалары кыска теломерлер экендигин көрсөттү - келечекте өнүгүп диабет ишенимдүү белги <8>.

Гана эмес, биз кант диабети өнүктүрүү механизмин билбейбиз, бирок ал да, уйку безинин карап жана ал жерде эмне көрө алабыз. Мэри Armanios жана анын кесиптештери денени Теломер кыскарышына чычкандардын (илимпоздордун генетикалык мутант жардамы менен бул ишке) көрсөткөндөй, уйку бези бета клеткалары жемиши инсулин <9> жөндөмүн жоготот. панкреас курактагы клеткалар, алардын теломерлер өтө кыска болуп, жана инсулин өндүрүү жана жөнгө салуу даражасында үчүн жоопкерчиликтүү болушат бета клеткалары катарына кирүүгө башкаруу жок. Бул клеткалар да өлөт. Анан түрү Мен диабети иш боюнча талап кылынат. II көп өлүп диабети түрү бета-клеткалар, бирок алардын иш үзгүлтүккө жатат. Демек, бул учурда, уйку безинин кыска теломерлер бир ролду ойношу мүмкүн.

өнөкөт сезгенүүнү - дени сак адамга-жылы кант диабети менен ич майын чейин көпүрөнүн калган эски досу түзө алабыз. Ич майын, деп, бели майын караганда, шишип өнүктүрүү үчүн шарт түзөт. Кемик ткань клеткалары Жашыруун жактаган сезгенүүгө заттар зыян мурда аларга кабыл иммун системасынын клеткалары, алдан-күчтөн тайгандарын да, алардын теломерлер жок. Сиз эстесем, эски клеткалар, өз кезегинде, дененин сезгенүүнү дем ​​сигналдарды жөнөтүү тынымсыз жасалган - жырткыч чөйрө.

Эгер ашыкча ич майын болсо, кыска теломерлер өнөкөт сезгенүү жана зат алмашуу синдрому коргогон текшерип турушу керек. Бирок сен диетага отуруу алдында ич майын кутулуу үчүн, сураныч, акырына чейин бул бөлүмдү окугандан мындан ары да: сен диета гана жаман иштерди кылат деп чечиши мүмкүн. Кайгырбай эле кой, биз сага зат нормалдаштыруу башка жолдорун сунуш кылабыз.

Дары жана саламаттыкты сактоо боюнча абстрактуу илимий макалалар, илимий иш-жазуучу - Болгария Наталия V., Dudince Кэтрин Nailevna, Алмаз Olga, Shestakova Марина, Strazhesko Ирина D., Akasheva Дарига Uaydinichna, Plohova Екатерина, Pykhtina байкеден, S., Vygodin Бишкек Бардынин, ММА Сергей A.

өнөкөт сезгенүү мамилелерин изилдөө үчүн, 2-тип шекер оорусу менен ооруган кычкылданууга стресс жана Теломер биология (T2DM). Материалдар жана ыкмалар. изилдөө жүрөк-кан тамыр оорулары менен клиникалык белгилер жок, 2 тиби кант диабети менен 50 адам киргизилген (ЖКТО) жана 139 башкаруу. карбонгидрат зат абалын баалоо, кычкылдануу стресс (malondialdehyde MDA) жана өнөкөт сезгенүү даражасы (fibrinogen, C-жалкоолук белок, CRP, IL-6, IL-6) ченегенде, узундугу Теломер lymphocytic жана теломераза иш. Results. 2-тип шекер оорусу Теломер узундугу менен ооругандар контролдук топто караганда кыскараак (б = 0.031), теломераза иши төмөнкү (б = 0.039) сезгенүү (CRP жана fibrinogen баскычтарда) даражасы болгон. Бардык бейтаптар теломерлер стажы боюнча экиге бөлүндү. бейтаптарга T2DM CRP менен fibrinogen баскычтарында арасында "кыска" теломерлер менен жеке жогору болгон (б = 0,02). менен топторду салыштырып жатканда, "узун" теломерлер CRP деъгээлинде (б = 0,93) эч кандай айырмасы жок болгон. өнөкөт сезгениши теломераза оор түрү 2 диабет жана "төмөн" иш менен ооруган-жылы зор болгон. 2 тиби Кант диабети менен ооруган Теломер узундугу жана CRP (ж = -0,40, P = 0.004) ортосундагы мамиле аныкталган. Корутунду. 2-тип шекер оорусу менен ооруган адам менен оорулууларда өнөкөт сезгенүүсү жана клеткалардын улгайган көзөмөлдөп жогору экендигин билдирди. Бирок, өнөкөт сезгенүү жана "узун" теломерлер белгилери менен ооругандар дени сак адамдар менен айырмаланган эмес. Балким, "узун" теломерлер өнөкөт сезгенүү залакасы Кант диабетинин 2-тиби менен жабыркаган оорулуулар үчүн коргойт.

Теломер узундугу, теломераза иши жана механизмдери 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган бейтаптардын өзгөрүп

Максаты. өнөкөт сезгенүү бирикмесин изилдөө үчүн, 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган адамдардын Теломер биология менен кычкылдануу стресс (T2DM). Материалдар жана ыкмалар. жүрөк-кан тамыр оорулары жалпы T2D менен 50 бейтаптардын жана жок (ЖКТО) жана контролдоо топтун 139 адам изилдөөгө киргизилген. Бардык субъекттер карбонгидрат зат, кычкылдануу стресс үчүн ченөө (malondialdehyde (MDA)), сезгенүүсү (C-жалкоолук белок CRP, fibrinogen, interleukin-6), lymphocyte Теломер узундугу, теломераза иш. Results. диабет менен ооруган теломерлер башкаруу караганда куушураак эле (9,59 ± 0,54 жана 9,76 ± 0,47-б = 0.031), теломераза иши төмөн болгон (0,47 ± 0,40 жана 0,62 ± 0,36-б = 0.039), сезгенүү (CRP, бийик fibrinogen) жогору болгон . Бардык бейтаптар бөлүү> Теломер узундугу эле. T2DM топ CRP менен ооруган жогору болгон менен "кыска" теломерлер (7.39 ± 1,47 жана 3,59 ± 0,58 мг / л, б = 0,02). Ал жерде эч кандай олуттуу айырмачылыктар өнөкөт сезгенүү жана кычкылданууга стресс "көп" теломерлер топтун деъгээлинин эле: CRP 3,59 ± 0,58 жана 3,66 ± 0,50 мг / л (б = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 жана 3,24 ± 0,78 мг / л ( б = 0,08). Диабет менен ооругандар менен "кыска" теломерлер топ көбүрөөк өнөкөт сезгенүүнү болгон: тобуна 7.39 ± 1,47 жана 4,03 ± 0,62 мг / л (б = 0,046), fibrinogen, 0,371 жана 0.159 (б = 0,022) кёбёйгён. Бардык бейтаптар бөлүү> теломераза иш болду. өнөкөт сезгенүү олуттуулугуна T2DM улуу жана теломераза жана "төмөн" ишин. Бар T2DM бейтаптарды Теломер узундугу жана CRP (ж = -0.40, б = 0.004) ортосундагы байланыш болгон. Корутунду. Өнөкөт сезгенүүсү жана клетка карылыкты дагы T2DM менен ооруган деп жатышты. Бирок, кант диабети карабастан, өнөкөт сезгенүү белгилери дени сак адамдар караганда "көп" теломерлер менен ооруган адамдар аз болгон. Балким, көп теломерлер өнөкөт сезгенүү зыяндуу таасиринен диабет менен ооругандарды коргоо.

Темасы "диабети түрү менен ооруган теломерлер, теломераза ишинин жана өзгөрүү механизмдери узундугу 2 кант диабети" боюнча илимий иш тексти

Кант диабетинин 2 бейтаптын теломерлер жана алардын өзгөрүүлөрүн теломераза иш механизмдерин узундугу

MD NV BRAILOVA1 *, MD EN DUDINSKAYA1, MD ON TKACHEVA1, мүчө-корреспонденти. АКК MV SHESTAKOVA2, MD ID STRAZHESKO1, MD DU AKASHEVA1, EV PLOHOVA1, VS PYHTINA1, VA VYGODIN1, e-адреси. SA BOYTSOV1

1FGBU "Мамлекеттик илимий-алдын алуу борбору", Санкт-Петербург, Россия, 2FGBU Россиянын Саламаттык сактоо министрлигинин "Эндокринология изилдөө борбору", Moscow, Russia

Изилдөөнүн максаты - өнөкөт сезгенүү ара изилдөө, кычкылдануу стресс жана Теломер 2-тип шекер оорусу менен ооруган бейтаптарды биология (T2DM).

Материалдар жана ыкмалар. изилдөө жүрөк-кан тамыр оорулары менен клиникалык белгилер жок, 2 тиби кант диабети менен 50 адам киргизилген (ЖКТО) жана 139 башкаруу. карбонгидрат зат абалын баалоо, кычкылдануу стресс даражасы (malondialdehyde - MDA) жана өнөкөт сезгенүү (fibrinogen, C-жалкоолук белок - CRP аралык Leikin-6 - IL-6) ченегенде, узундугу Теломер lymphocytic жана теломераза иш.

Results. 2-тип шекер оорусу Теломер узундугу менен ооругандар контролдук топто караганда кыскараак (б = 0.031), теломераза иши төмөнкү (б = 0.039) сезгенүү (CRP жана fibrinogen баскычтарда) даражасы болгон. Бардык бейтаптар теломерлер стажы боюнча экиге бөлүндү. бейтаптарга T2DM CRP менен fibrinogen баскычтарында арасында "кыска" теломерлер менен жеке жогору болгон (б = 0,02). менен топторду салыштырып жатканда, "узун" теломерлер CRP деъгээлинде (б = 0,93) эч кандай айырмасы жок болгон. өнөкөт сезгениши теломераза оор түрү 2 диабет жана "төмөн" иш менен ооруган-жылы зор болгон. 2 тиби Кант диабети менен ооруган Теломер узундугу жана CRP (ж = -0,40, P = 0.004) ортосундагы мамиле аныкталган.

Корутунду. 2-тип шекер оорусу менен ооруган адам менен оорулууларда өнөкөт сезгенүүсү жана клеткалардын улгайган көзөмөлдөп жогору экендигин билдирди. Бирок, өнөкөт сезгенүү жана "узун" теломерлер белгилери менен ооругандар дени сак адамдар менен айырмаланган эмес. Балким, "узун" теломерлер өнөкөт сезгенүү залакасы Кант диабетинин 2-тиби менен жабыркаган оорулуулар үчүн коргойт.

Keywords: Теломер узундугу, теломераза иши, кант диабети, өнөкөт сезгенүүсү, кычкылдануу стресс.

Теломер узундугу, теломераза иши жана механизмдери 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган бейтаптардын өзгөрүп

N.V. BRAILOVA1, E.N. DUDINSKAYA1, O.N. TKACHEVA1, M.V. SHESTAKOVA2, И.Д. STRAZHESKO1, D.U. AKASHEVA1, E.V. PLOCHOVA1, V.S. PYKHTINA1, V.A. VYGODIN1, С.А. BOYTSOV1

"Улуттук изилдөө алдын алуу борбору, Россия, Россия, 2Endocrinology изилдөө борбору, Россия, Россия

Максаты. өнөкөт сезгенүү бирикмесин изилдөө үчүн, 2-тип шекер оорусу менен жабыркаган адамдардын Теломер биология менен кычкылдануу стресс (T2DM).

Материалдар жана ыкмалар. жүрөк-кан тамыр оорулары жалпы T2D менен 50 бейтаптардын жана жок (ЖКТО) жана контролдоо топтун 139 адам изилдөөгө киргизилген. Бардык субъекттер карбонгидрат зат үчүн ченөө, өгүз теломерлер топ: CRP 3,59 ± 0,58 жана 3,66 ± 0,50 мг / л (б = 0,93), MDA 2,81 ± 0,78 жана 3,24 ± 0,78 мг / л (б = 0,08). Диабет менен ооругандар менен "кыска" теломерлер топ көбүрөөк өнөкөт сезгенүүнү болгон: тобуна 7.39 ± 1,47 жана 4,03 ± 0,62 мг / л (б = 0,046), fibrinogen, 0,371 жана 0.159 (б = 0,022) кёбёйгён. Бардык бейтаптар болгон бөлүү>

Корутунду. Өнөкөт сезгенүүсү жана клетка карылыкты дагы T2DM менен ооруган деп жатышты. Бирок, кант диабети карабастан, өнөкөт сезгенүү белгилери дени сак адамдар караганда "көп" теломерлер менен ооруган адамдар аз болгон. Балким, көп теломерлер өнөкөт сезгенүү зыяндуу таасиринен диабет менен ооругандарды коргоо.

Keywords: Теломер узундугу, теломераза иши, кант диабети, өнөкөт сезгенүүсү, кычкылдануу стресс.

Оксидаттык стресстин жана өнөкөт сезгенүүсү биологиялык карылык негизи катары

Кант диабети (ДМ) жүрөк-кан тамыр ооруларынын негизги себеби, аны кабыл алуу, тездетилген тамыр өзгөрүүлөр менен коштолот (ЖКТО) жана өлүм. Ачкычтуу сүйлөм боюнча маалыматтар шилтемеси

өзгөрүүлөр - гипер glycemia, инсулинге-сөз котормосу, акыркы продукт glikirova-п топтолушу (Гибриднй). Hyperinsulinemia жана hyperglycemia, ошондой эле психологиялык карылыкты, өнөкөт сезгенүү жана кычкылданууга стресске жараяндарды жандандыруу. улгайып орган, ошондой эле органикалык жана

.СМУИнин оорулуу Кант диабети менен, сезгенүүсү C-жалкоолук белок ар кандай маркерлер, өскөн өлчөмү (CRP), IL-18, TNF-а ( "inflammeydzhing") түрү malondialdehyde (MDA) жана жалкоолук кычкылтек түрлөрүнө көрбөйбүз peroxidation ишин жогорулатат (ROS) . Бардык бул протеин синтези, Каххар жана күчөгөн жараяндарды өнүктүрүү үзгүлтүккө учурашына алып келет.

Теломер түрү 2 Кант диабети менен ооруган биология

2 тиби Кант диабети менен ооруган идиштерди карылык ар кандай чен бир себеби тышкы таасирлер таасирин кескин айырмаланып "генетикалык коргоо" болуп саналат. Теломер Length жана аракет lomerazy-адамдар кан тамыр биологиялык жашында генетикалык маркерлер боло албайт. Body-р - сызыктуу ДНК молекулаларынын акырына карата үлүшү бара-бара ар бир клетканын бөлүнүшү менен кыска болот. telomeric ДНКнын узундугу кооптуу болуп бир жолу, ал баштайт P53 / Б21 - жасалма клетканын өзүнүн зат алмашуу ишин сактап, ал эми улгайып калган. өмүрлөрү менен Теломер узундугу бул параметр тамыр карылык бир biomarker катары каралышы мүмкүн, өзөк клеткалары жана эндотелий прабабушки клеткалары менен, алардын узундугу негизинде жылы Теломер узундугу чагылдырат деген далилдер бар. Биринчи Кант диабетинин 2 адамдарга теломерлер кыскартылууга көрсөтмөлөрдү жана начар глюкоза сабырдуулук алынган. Теломер кыскарышы 2 тиби диабет, жүрөк-кан тамыр жана кан тамыр, карылык өнүктүрүү менен байланыштуу болушу мүмкүн.

биологиялык жашында экинчи генетикалык маркер теломераза иши болушу мүмкүн. Te lomeraza - ДНК тизмегинин 3'-аягына чейин белгилүү бир нускалуу ДНК тизмектерин кошумчалайт энзим жана теломераза тескери транскриптазынын, анын ичинде (Төрт) жана теломераза РНК (тары). көпчүлүк соматикалык клеткаларда теломераза иш жетишерлик төмөн болуп саналат. карыганда Теломер узундугу гомеостаз да маанилүү ролду lomeraza-ойнойт, ал эми бул энзим адамдын клеткаларындагы митохондрия маанилүү апоптоздун милдеттери netelomernymi азайтууну, клетка жайылтпоо көзөмөлдү жана иш бар деп болжолдонот.

өнөкөт сезгенүү жана кычкылданууга ролу

Теломер узундугу жана иш стрессти өзгөрүүлөр

2 тиби Кант диабети менен ооруган теломераза

уюлдук денгээлде карылык менен байланышкан патологиялык жараяндар негизги механизми механизмдери nereplika-.Талас ДНКнын кыскартып алып, кычкылдануу стресс жана өнөкөт сезгенүү эсептелинет. теломерлер сезгич

ДНКга кычкылдануу коркунучунан бизди. ROS ЭКУга мазмуну-endote lialnyh клеткалары өзөктүк белок hTERT жана теломераза иш кыскарып, ошого жараша. Теломераза теломерлер узундугун таасир жок, кычкылдануу стресске ак кан клеткаларын коргой алабыз. Жогорулатуу сезгенүү иш клетка жайылтпоо ишке байланыштуу да, тоонун бошотуу байланыштуу теломерлер кыскартылууга ылдамдатат. Progressive 2 диабет өнөкөт сезгенүү жана кычкылданууга стресс менен байланыштуу болушу мүмкүн түрү узактыгын көбөйтүү менен кыскартып Теломер. теломераза иши жана өнөкөт сезгенүү байланышы бир жактуу эмес. ар кандай белги жолдор аркылуу алгачкы стадиясында өнөкөт сезгенүүсү, phosphorylation же иштетип теломераза hTERT деп жөндөмдүү буйруйт Улуу тарабынан (NF-килобайт тартуу, белок C, же Akt-Креатинкиназа Креатинкиназа)

Жер тууралуу маалымат:

Болгария Наталия V. - кенже илимий кызматкери Dep.улгайып калган жараяндардын жана жашы байланышкан оорулар FGBU "алдын алуу үчүн мамлекеттик-изилдөө борборунун" алдын алуу изилдөө, Россия, Россия, электрондук почта: [email protected],

Dudince Кэтрин Nailevna - кандидаты, жетектөөчү илимий кызматкери Dep. улгайып калган жараяндардын жана жашы байланышкан оорулар FGBU "алдын алуу үчүн мамлекеттик-изилдөө борборунун" алдын алуу изилдөө, Россия, Россия,

Алмаз, Olga - т.и.к., окутуучу, колу .. Dep. улгайып калган жараяндардын жана алдын алуу үчүн жашы байланышкан оорулар FGBU мамлекеттик изилдөө борборунун алдын алуу, изилдөө, Россия, Россия, Shestakova Марина Vladimirovna - мүчө-корреспонденти. Орусия Илимдер академиясынын академиги, диабетке каршы күрөшүү институтунун депутатынын директору. Dir. боюнча илимий-изилдөө FGBU "Эндокринология изилдөө борбору", Россия, Россия, Strazhesko Ирина - кандидаты, жетектөөчү илимий кызматкер Dep. улгайып калган жараяндардын жана жашы байланышкан оорулар FGBU "алдын алуу үчүн мамлекеттик-изилдөө борборунун" алдын алуу изилдөө, Россия, Россия,

Akasheva Дарига Uaydinichna - кандидаты, жетектөөчү илимий кызматкери Dep. улгайып калган жараяндардын жана жашы байланышкан оорулар FGBU "алдын алуу үчүн мамлекеттик-изилдөө борборунун" алдын алуу изилдөө, Россия, Россия,

Plohova Екатерина Vladimirovna - MD, NS Dep. улгайып калган жараяндардын жана жашы байланышкан оорулар FGBU "алдын алуу үчүн мамлекеттик-изилдөө борборунун" алдын алуу изилдөө, Россия, Россия,

Pykhtina байкеден, S. - лаборатория. Dep. улгайып калган жараяндардын жана жашы байланышкан оорулар FGBU "алдын алуу үчүн мамлекеттик-изилдөө борборунун" алдын алуу изилдөө, Россия, Россия,

Vygodin Бишкек Бардынин - улук илимий кызматкер лаборатория. Биологиялык FGBU "алдын алуу боюнча мамлекеттик илимий-изилдөө борбору", Санкт-Петербург, Россия, Сергей Fighters - MD, окутуучу, колу .. Dep. Кардиология жана молекулярдык-генетикалык, мамлекеттик уюмунун директору, "алдын алуу боюнча мамлекеттик илимий-изилдөө борбору", Moscow, Russia

royatno ордун дене-чараларды кыскартып ылдамдады. Бирок, теломерлер кыскартылууга үчүн бөлүмүндө төмөндөйт сезгенүүсү жалкоо теломераза ишин кийинки баскычта.

Изилдөөнүн максаты - 2-тип шекер диабети менен адамдарга теломерлер табияты менен өнөкөт сезгенүү жана кычкылданууга стресс мамилесин изилдөө.

Материалдар жана ыкмалар

кесилишинин изилдөө 2012-2013 амбулаториялык FGBU SRCPM экзаменден өтүп, 2-тип Кант диабети менен ооруган киргизилген. Изилдөө тобу 45 оору мөөнөтү 12 айдан кем эмес жана NA1s мазмунуна 6,5 пайыздан 9,0% менен 75 жашка чейинки жаштагы бейтаптарды киргизилген. жүрөк-кан тамыр оорулары, байланышка алдын алуу боюнча кайрыла борбору клиникалык көрүнүштөрү да жок адамдар 2 диабети түрү жок киргизилген көзөмөл тобу.

Чыгаруу критерийлери: диабетти T1DM жана башка белгилүү бир түрлөрү, гипертония (AH) 3-даража (BP> 180/100 мм), үзгүлтүксүз гипертонияга каршы дары-дармектер, оор диабет microangiopathy эт-harosnizhayuschih препараттар менен үзгүлтүксүз керектөө (preproliferative жана proliferative диабетикалык ретинопатия, өнөкөт бөйрөк оорусу, 3б, 4 жана 5-этаптары), жүрөк-кан тамыр ооруларын (өнөкөт жүрөк оорусунан класс II-IV (NYHA), теме жүрөк оорусу), өнөкөт боор бербөө, рак, кош бойлуулук, Бодонун.

Бардык бейтаптар изилдөөгө катышуу үчүн макулдук кол коюшту. изилдөө жергиликтүү этика комитети FGBU "SRCPM" Орусиянын Саламаттыкты сактоо министрлиги менен макулдашылган протоколу. 29.11.11 чейин жолугушуу №8 Лек протоколу.

-Жылы кадам оорулуулардын баарын көрсөтүлөт диспансерлештирүү-Houstoną стандарттык дуушар: анемнезин, калибрленген аспапта ичинде эсептөө дененин массасынын индекси дене салмагын өлчөө жана бийиктиги (BMI), систоликалык (МГП) жана диастоликалык кан басымы (ХБ) саламаттыгын текшерип, brachial манжета колдонуу (HEM-7200 M3, "Omron Саламаттыкты сактоо", Жапония). Кан басымы талдоо 2 мүнөттөн 3 отурган абалда оң жагына 10 мүнөттүк эс алуу жолу менен ченегенде, үч өлчөөлөрдүн орточо кирген. Blood үлгүлөрдү лабораториялык анализ (клиникалык жана биохимиялык), ЭКГ жазуу жана БРЮС (Intertrack, жалгыз) Көнүгүү орунда сыноо протоколу менен үлгүсүндөгү үчүн ишке ашырылган. текшерилип 250 бейтаптардын, 189 кошуу критерийлерин жолугушту. оксидаттык стресстин жана өнөкөт сезгенүү олуттуу жазылган Алардын баары карбонгидрат зат мамлекеттик, ошол узундугун аныктайт баа, Lomer жана теломераза иш.

карбонгидрат зат баалоо

плазмадагы глюкоза топтолушу диагностикалык сайып DiaSys колдонуп сапфир-400 анализатору боюнча глюкоза энзим ыкмасы менен аныкталган. NA1s суюк колонны анализатору менен жазылган деңгээл 400 Sapphire ( "Ниигата мехатроника", Жапония) стандарттуу ыкмалар компаниясы тарабынан.

Теломер узундугу өлчөө

аралыкта ууну боюнча теломерлер салыштырмалуу узундугу өлчөө геномдук ДНК жүргүзүлгөн. талдоо учурунда ПКО ДНК саны геномдогу реалдуу убакыт telomeric катарда бааланат. геномдук ДНК бөлүгүн-көчүрүп жалгыз реалдуу убакытта УРК келет. теломерлер узундугу nokopiynoy telomeric жана OD-тал- санынын шайкеш катышына негизделген.

теломераза иш-өлчөө

кээ бир өзгөртүүлөрдү эсепке алуу менен жол-жобосун колдонуу теломераза ишин белгиленсин. Энзимдин иш тандалып алынган кан monocytic клеткалардын бөлүгүнө (тамганы күнүнө болжол менен 10000-клеткалары) изилденген. Клеткалар monocytes үзүндүнү бөлүп, ар бир адамга жумшактык жуугучтар туруучу менен lysed. дене-көчүрмө полимераз кабыл ар кандай аткарылган менен буюмдар реалдуу убакытта ПКОдо күчөтүлгөн болчу. теломераза ишине теломераза жооп азыктары саны жараша (Mastercycler cycler ( "Eppendorf", Германия).

оксидаттык стресстин жана баалоо

кычкылдануу топтолуу даражасын баалоо үчүн бүт канга MDA luminol chemiluminescence ыкмасын изилдеген.

өнөкөт сезгенүү баалоо

изилденген өнөкөт сезгенүүсү fibrinogen топтолуу катуу баа берүү үчүн, жогорку сезгичтиги C-жалкоолук белок (CRP) (сапфир-400 анализатор менен immunoturbodimetrichesky ыкмасы), IL-6 (бир энзим-байланыштуу immunosorbent ыкмасы).

ЖОЖго этикасы сактоо

изилдөө жакшы клиникалык практиканы (жакшы Клиникалык Practice) жана Тарту таануунун стандарттарга ылайык аткарылган. изилдөө протокол бардык катышуучу клиникалык борборлордун этика комитети тарабынан жактырылган. изилдөөлөр кошуу

бардык катышуучуларынын негизделген жазуу жүзүндөгү макулдугу менен ишке ашырылат.

Use пакети SAS 9.1 (статистикалык анализ системасы, "SAS институту Inc.", АКШ) статистикалык программалар колдонулат. Бардык маалыматтар жадыбалга киргизилген, андан кийин киргизүү каталар жана жетишпеген маалыматтарды табуу үчүн издөө талдоону жүзөгө ашырат. сандык параметрлерге Анткени көпчүлүк параметрлери боюнча кадимки бөлүштүрүү ачып асимметрия жана kurtosis тести пайдаланылган. Сандык маалыматтар орточо мааниси жана стандарттык четтөөсүн (M ± SD) деп берилет. клиникалык көрсөткүчтөрдүн орточо мааниси үзгүлтүксүз, өзгөрмөлөр жана категориялык өзгөрмөлөр үчүн X2 сыноо үчүн бир-этап проба аркылуу эки топторго салыштырмалуу алынган. көрсөткүчтөрдүн жыштыгы ¿Изилдөөчүмүн барак колдонгон үчүн -test Fischer-arcsin кайра негизделген. дисперсиялык талдоо (Spearman наамы байланыш) чара параметрлеринин ортосунда сызыктуу мамилесин аныктоо үчүн жүргүзүлгөн. көп өзгөрмөлүү регрессиялык элементтердин жана бир нече түз сызыктуу регрессиялык анализдин колдонулган көрсөткүчтөрдүн ортосундагы өз ара көз карандысыз баа берүү үчүн. Теломер узундугун кийин параметр баалуулуктарга жараша кошумча бейтаптар бөлүмү катарында жүргүзүлгөн. Биринчи топко баа өтө төмөн Теломер биринчи quartile жалпы топтун минималдык наркы чейин узундугу чек менен ооруган турган (б.а., төмөнкү 25% бөлүштүрүүчү чек). Экинчи топ төмөн quartiles үчүн камчысын класстын Теломер узундугу бөлүштүрүү менен ооруган турган. Үчүнчү топ медианасы бөлүштүрүү чек 75% класстын Теломер узундугу бөлүштүрүү менен ооруган турган. даражадагы төртүнчү топ-жылы өтө жогору Теломер узундугу менен бөлүнөт, бөлүштүрүү компонентин жогорку quartile. б мен сени эмнеге муктаж таппай калса нөлдүк гипотеза четке кагылды? кызмат адабият дал аракет кыл.

Жалпысынан, изилдөө эки топ-топ менен бириктирилип 189 бейтаптарга (64 эркек жана 125 аял), анын ичинде: 2-тип шекер оорусу барлар (п = 50), ошондой эле кант диабети жок (n = 139). Кант диабетинин 2 узактыгы 0,9 + 0,089 жыл болду. 2-тип шекер оорусу тобу менен ооругандардын жаш курактын медианасы 58,4 ± 7,9 жыл, ал эми көзөмөл тобу - 57.45 + 8.14 жыл (б = 0,48). Кант диабетинин 2 тобу-жылы 131,76 CAD + 14,7 мм рт.ст. барабар болгон, контролдук топто учурда - 127.78 + 16,5 мм (P = 0,13). T2DM топтун MDA деъгээли болуп 3.193 + 0,98 мг / л контролдук топто - 3.195 + 0,82 мг / л (б = 0.98). топ DM2 жылы IL-6 орточо деъгээли 3.37 + 1.14 макаласын / мл контролдук топто кетти - 5.07 + 0.87 макаласын / мл (б = 0,27).

диабет топто, эркектердин үлүшү дени сак адамдар топ-жылдагыга салыштырганда жогору болгон (46% vs. 29%), (б = 0,013). эркек / аял T2DM тобунун катышы 46/54% контролдук топто 29/71% га чейин (= 0,013). BMI тобу DM2 бейтаптар дени сак адамдарда караганда бир кыйла жогору болгон: 30.28 ± 5.42 vs. 27,68 ± 4.60 кг / м2 (б = 0.002). ХБ T2DM тобу 83.02 ± 11,3 мм 78,6 ± 9,3 мм Hg контролдук топто (б = 0.015) каршы. -Жылы бейтаптардын менен Кант диабетинин 2 теломерлер боюнча lymphocytic узундугу кыйла кыска болгон (б = 0.031) жана дене-жолу иш-дени сак адамдар жылдагыга караганда бир топ төмөн (б = 0.039) болуп саналат. Жылы T2DM топтор плазма глюкозаны (FPG) орозо кармап, NA1s кыйла жогорку контролдук топто караганда (б эле мен сени эмнеге муктаж? Кызматы адабияттарды тандоо аракет таба албайт.

чаралар 9,59 + 0,54 9,76 + 0,47 0,031

Теломераза 0,47 + 0,40 0,62 + 0,36 0,039

MDA мол / л 3.19 + 0.98 3.20 + 0.82 0.98

IL-6, PG / мл 3,37 + 1,14 5,07 + 0,87 0,27

CRP, мг / л 6,34 + 1,06 3,82 + 0,41 0,031

Fibrinogen, г / л 3,57 + 0,87 3,41 + 0,54 0,23

fibrinogen 0,30 + 0,04 0,11 + 0,03 0,004

Мазмуну 2. T2DM катышуусуна жараша карбонгидрат зат, кычкылдануу стресс, өнөкөт сезгенүү, Теломер узундугу жана теломераза иши, аткаруу

CD2 + ( "= 50) ___ SD2- (" = 139)

Көрсөткүчтүн узак орган иш-аракет ( "= 15) кыска орган иш-аракет (" = 35) P көп дене-аракеттер ( "= 76) кыска орган иш-аракет (" = 63) P

NA1s% 11,54 + 3,57 13,48 + 3,24 0,072 10,98 + 1,83 11,59 + 2,03 0,075

FPG, мг / л + 0,13 0,95 0,83 + 0,17 0,02 0,76 + 0,16 0,78 + 0,14 0,59

MDA мол / л 0,87 + 2,81 + 0,78 3,35 + 1,04 0,09 3,24 + 0,78 3,14 0,58

CRP, мг / л 3,59 + 0,58 7,39 + 1,47 0,02 3,66 + 0,50 4,07 + 0,68 0,63

Fibrinogen, г / л 3,39 + 0,55 3,70 + 0,91 0,15 3,38 + 0,53 3,44 + 0,55 0,50

жогору fibrinogen болушу 0,143 0,371 0,09 0,069 0,159 0,09

IL-6, PG / мл 5,95 + 3,89 2,43 + 0,51 0,39 5,70 + 1,31 4,41 + 1,08 0,45

Теломераза + 0,09 0,47 0,51 + 0,08 0,78 0,60 + 0,05 0,66 + 0,07 0,42

"Төмөн" теломераза иш 0,417 0,710 0,09 0,512 0,474 0,73

3-кычкылдануу стресс, өнөкөт сезгенүү жана теломераза ишинин көрсөткүчтөрү, теломерлер салыштырмалуу узундугуна жараша

Кыска узак теломерлер теломерлер

Көрсөткүчтүн DM2 + ( "= 15) SD2- (" = 76) P + DM2 ( "= 35) SD2- (" = 63) P

MDA мол / л 0,87 + 2,81 + 0,78 3,24 + 0,78 0,08 3,35 + 1,04 3,14 0,35

CRP, мг / л 3,59 + 0,58 3,66 + 0,50 0,93 7,39 + 1,47 4,03 + 0,62 0,046

Fibrinogen, г / л 3,39 + 0,55 3,38 + 0,53 0,95 3,70 + 0,91 3,44 + 0,55 0,135

жогору fibrinogen болушу 0,143 0,069 0,40 0,371 0,159 0,022

IL-6, PG / мл 5,94 + 3,89 5,70 + 1,31 0,94 2,43 + 0,51 4,41 + 1,08 0,10

Теломераза 0,51 + 0,09 0,60 + 0,05 0,36 0,47 + 0,08 0,62 + 0,07 0,063

"Төмөн" теломераза иш 0,512 0,417 0,56 0,710 0,474 0,049

Токтому 4. карбонгидрат зат параметрлери, кычкылдануу стресс, өнөкөт сезгенүү, Теломер узундугу жана теломераза иш (AT) ЖД2 катышуусуна көз каранды

Көрсөткүчтүн DM2 + P SD2-

Бийик-жапыз AT: AT P жогорку төмөн AT

NA1s% 7,19 + 0,60 7,36 + 0,80 0,45 5,19 + 0,58 5,35 + 0,41 0,16

FPG, мг / л 7,55 + 1,40 8,47 + 1,79 0,09 5,17 + 0,51 5,33 + 0,44 0,14

MDA мол / л 2,93 + 0,90 3,23 + 1,01 0,34 3,06 + 0,93 3,34 + 0,72 0,25

IL-6, PG / мл 2,98 + 1,01 3,91 + 2,03 0,68 3,77 + 1,00 6,37 + 1,80 0,21

CRP, мг / л 5,34 + 1,40 7,12 + 1,76 0,43 4,14 + 0,78 2,55 + 0,26 0,06

Fibrinogen, г / л 3,62 + 0,70 3,66 + 0,85 0,87 3,60 + 0,50 3,37 + 0,43 0,034

жогору fibrinogen болушу 0,375 0,259 0,43 0,205 0,075 0,09

теломерлер салыштырмалуу узундугу 9,77 + 0,50 9,43 + 0,42 0,02 9,81 + 0,51 9,70 + 0,45 0,33

менен ортосунда дени сак бейтаптар "кыска" жана "узун" карбонгидрат зат олуттуу айырмачылыктарды теломерлер, кычкылдануу стресс жана өнөкөт сезгенүүсү ашык катаалдыгын (стол. 2) болгон эмес.

Кант диабетинин 2 жана "кыска" теломерлер менен ооруган бир кыйла жогору болгон CRP жана fibrinogen көп жогорулаган. MDA баскычтарда айырмачылыктар, fibrinogen, IL-6 аныкталды. теломераза иш T2DM менен ооруган бир аз төмөн болгон жана "кыска" теломерлер (9 = 0.063). "Төмөн" олуттуу теломераза иштин түрү 2 Кант диабети менен ооруган кездешет индикаторлорун жана "кыска" дене-чараларды тез-тез (9 = 0,049).

"Узун" теломерлер өнөкөт сезгенүү жана кычкылданууга стресске маркерлер менен жеке адамдардын, ошондой эле теломераза иши, дээрлик түрү бар көз карандысыз 2 оорусу (диабет, стол. 3).

Медианасы теломераза иш 0.50 болду. Бул көрсөткүчтүн бир аз наркы менен Бардык бейтаптар, "төмөн" теломераза иш-топко бөлүнөт, ал эми бул маанисинен теломераза иш жогору турган, - теломераза жана "жогорку" иш-топ. карбонгидрат зат 2-тип шекер оорусу статусу менен ооруган, кычкылдануу стресс маркерлер жана өнөкөт сезгенүү иши топтору, "төмөн" менен бир топко кыска теломерлер тышкары ортосундагы бир айырмасы деле жок активдүү

Nosta теломераза (б = 0,02). башкаруу тобу, ошондой эле кычкылдануу стресске эч кандай көз карандылык көлөмүн көрсөтүп, CRP жана IL-6 теломераза иши жөнүндө, ал эми "жогорку" теломераза ишине темаларда fibrinogen жогорку өлчөмдө аныкталган (табулатура. 4).

Кант диабетинин 2 жана "төмөн" теломераза иш менен ооруган жогорку CRP эле, fibrinogen көп өскөн, кыска дене-чаралар узундугу. IL-6 даража MDA жана "төмөн" тобу теломераза иш fibrinogen Кант диабетинин 2 катышуусуна көз каранды эмес. T2DM + жана SD2- менен теломераза адамдардын "бийик" иш-тобу менен кычкылдануу стресс сыяктуу бир айырмасы деле жок, өнөкөт сезгенүү жана теломерлер узундугу (табулатура. 5).

түрү менен ооруган 2 диабет Теломер узундугу жана салыштырмалуу жарыяланууда ортосундагы пикир, CRP, "төмөн" теломераза иши, бирок, жаш курак менен эч кандай өз ара, кан басымы, BMI, NA1s MDA, fibrinogen жана IL-6 (табулатура. 6).

тобундагы DM2 + теломераза ишине жана Теломер узундугу ортосунда гана оң байланыш абдан көп болуп табылды. башкаруу тобу теломераза ишмердүүлүк медико менен байланыштуу болгон жылы ХБ, CRP жана fibrinogen баскычтарында (стол. 7).

Андан кийин бир нече түз сызыктуу регрессиялык анализдин, көз каранды өзгөрмө теломерлер салыштырмалуу узундугун колдонулган жүргүзүлөт, ошондой эле көз карандысыз, - деп жаш курагы, жарыяланууда, CRP, "төмөн" теломераза иши. Бул өз алдынча гана FPG жана CRP байланыштуу теломерлер бир узундугу менен табылган (таб. 8).

бир теломераза ишине көз каранды өзгөрүүчү жана өз алдынча колдонууда - курагына, ХБ, FPG, CRP, fibrinogen, ал топ SD2- алдынча теломераза гана ХБ болгон иш (пикир) менен байланышкан жана fibrinogen (түздөн-түз шилтемеси) деп табылган ( Мазмуну. 9). тобундагы DM2 + эч кандай көз карандысыз байланыш параметрлерин теломераза иш менен Ыйык Китепти изилдеп көрсөткөн (стол. 10).

Биз 2 тиби Кант диабети менен ооруган деп табылган, орточо дене узундугу чаралар дени сак адамдар эмес, кыска. бул

6-тест топтордун башка параметрлеринин Байланыш Теломер узундугу салыштырмалуу (күнү сакчы тизмедеги-байланыш)

CD2 + (n = 50) SD2- (n = 139), теломерлер боюнча Теломер узундугу узундугу

Жашы, -0.09 жыл, б = 0.52 -0.18, б = 0,035

Медико, мм -0,036, б = 0.81-б = 0.09 -0.14

ХБ, мм рт.ст. 0,066-б = 0,65-б = 0.75 -0.03

BMI, кг / м2 -0,025, б = 0,87-б = 0.13 -0.13

FPG мг / L -0.42, б = 0,0027 б = 0.05 -0.16

NA1s, -0.23%, б = 0,12-б = 0.69 -0.03

MDA мол / L -0.17, б = 0.24 0.07-б = 0.55

CRP, мг / л -0.40, б = 0,004-б = 0,57 -0.05

Fibrinogen, г / L -0,18, б = 0.22-б = 0.65 -0.04

IL-6, PG / мл -0,034, б = 0.82-б = 0.68 -0.04

Теломераза 0.15-б = 0.33 0.03-б = 0.78

"Төмөн" дене-аракет

Meraz -0.32, -0.06, б = 0,035, б = 0.61

тест топтордун башка параметрлер менен бир дасторкондо 7. Жеке теломераза иши (Spearman наамы байланыш)

Теломераза иш DM2 + (n = 50) SD2- (n = 139)

Жашы, МГП жыл, рт.ст. ХБ, мм рт.ст. BMI, кг / м2 FPG мг / л NA1s% MDA .mu.mol / л CRP, мг / л

көбөйгөн болушу CRP Fibrinogen, г / л IL-6, PG / мл

дене-чаралар салыштырмалуу узундугу

Абдан чоң дене узундугу-чаралар

5 R 2 = 0.35-б = 0.44 4 -0.07 б = 0,37, б = 0,65 -014, -0.08 б = 0.38-б = 0,64 - 0,064-б = 0.056 0.69-б = 0,73 0,03-б = 0,89 -0.086, -0,006 б = 0,59, б = 0.97

0.07-б = 0.52 0.20-б = 0.08 0.33-б = 0,003

-0,04 -0,17 -0,08 -0,11

б = 0,72-б = 0.14-б = 0,47-б = 0.47

0.11-б = 0.35 0.35, 0.28-б = 0,002, б = 0.01 -0.19, б = 0,12

0.15-б = 0.33 0.03-б = 0.78 0.40, 0.14-б = 0,0095, б = 0.22

Башка-жылдын жыйынтыгы менен шайкеш. Бирок, М. Sampson ж.б. изилдөөдө. Бул Теломер узундугу кыскартылууга жана lymphocyte карбонгидрат зат көрсөткүчтөрдүн ортосунда эч кандай байланышы жок экенин көрсөткөн (malochislenno- улам, балким,

Токтому 5. теломераза ишине жараша кычкылданууга стресс, өнөкөт сезгенүү жана салыштырмалуу Теломер узундугу көрсөткүчтөрү (AT)

Көрсөткүчтүн төмөн Жогорку AT AT

T2DM SD2- б + SD2 + б SD2-

MDA мол / л 3,23 + 1,01 3,34 + 0,72 0,68 2,93 + 0,90 3,06 + 0,93 0,68

IL-6, PG / мл 3,91 + 2,03 6,37 + 1,80 0,37 2,98 + 1,01 3,77 + 1,00 0,62

CRP, мг / л 7,12 + 1,76 2,55 + 0,26 0,016 5,34 + 1,40 4,14 + 0,78 0,44

Fibrinogen, г / л 3,66 + 0,85 3,37 + 0,43 0,11 3,62 + 0,70 3,60 + 0,50 0,90

жогору fibrinogen болушу 0,259 0,075 0,043 0,375 0,205 0,21

теломерлер салыштырмалуу узундугу 9,43 + 0,42 9,70 + 0,45 0,016 9,77 + 0,50 9,81 + 0,51 0,80

Мазмуну 8. Курагы теломерлер узундугу көз карандылыгы, FPG, түрү менен ооруган көз карандысыз өзгөрмөлөр CRP, кыскарган теломераза иши 2 кант диабети

параметр P стандарттуу ката

Жашы, жыл -0.0008 -0.008 0,92

FPG, мг / L 0,036 0,004 -0.076

CRP, мг / л 0.007 -0.018 0,020

"Төмөн" аракет telome-

-0.201 0,125 0.116 эсе

Мазмуну 9. курагы теломераза ишине көз карандылыгы, ХБ, FPG, CRP, fibrinogen, FPG контролдук топто көз карандысыз өзгөрмөлөр

параметр P стандарттуу ката

Жашы, -0.003 0.005 0.534 жыл

ХБ, мм рт.ст. -0.010 0,004 -0,012

FPG, мг / L 0.081 0.20 -0.105

CRP, мг / л 0,019 0.010 0.073

Fibrinogen, г / л 0.205 0,080 0,013

10-жаш курак боюнча теломераза ишине көз карандылыгы, ХБ, FPG, CRP, fibrinogen, FPG түрү 2 Кант диабети менен ооруган тобу көз карандысыз өзгөрмөлөр

параметр P стандарттуу ката

Жашы, жыл Диаметри 0.002 ден 0,008 0.74

ХБ, мм рт.ст. -0.0001 0.006 0.98

FPG, мг / L 0.039 0.15 -0.006

CRP, мг / л 0.007 0.009 0.45

Fibrinogen, г / л 0,089 0,91 -0.009

STI Group). биздин изилдөө "узун" менен Кант диабетинин 2-тиби менен ооруган NA1s жана FPG олуттуу айырмачылыктар бар экендигин көрсөттү жана "кыска" теломерлер, ошондой эле терс бирикмелерге, Lomer жана жарыяланууда узундугу ортосунда табылган. Бул бейтаптарды менен Кант диабетинин 2 кыска теломерлер чыкса болот диабет жана hyperglycemia начар контролдоо менен байланышкан болсо, өз кезегинде, репликаторго карылык аткаруу боюнча зыян таасир этиши мүмкүн.

Биз 2 диабети түрү менен ооруган деп теломераза ишин бир нече жеткиликтүү маалыматтар менен шайкеш келет дени сак адамдар караганда төмөн болот табылган. кадимки карылык менен теломераза ролу кылка жана начар түшүнүүгө болот. Биз кары-жылы homeo-Жаран Теломер узактыгын сактоо менен теломераза майда ролун пикири туура келет теломераза Теломер узундугу иши менен эч кандай байланышы тапкан жокмун.

Теломер биология боюнча hyperglycemia таасирин зыян, анын ичинде эндотелий клеткалары, аны кычкылдануу стресс жана өнөкөт сезгенүү механизми аркылуу ишке ашырылат. Бирок, олуттуу

топтордун жана T2DM + SD2- жок ортосундагы MDA баскычтарда Байыркыларга айырмачылыктар (балким улам катуу өнөкөт hyperglycemia боюнча КурЗ жоктугу жана кыска мөөнөттүү үчүн, hyperglycemia узартылган катары айкын жана туруктуу кычкылдануу стресс иштеп чыгуу менен байланышкан). Сиз, мисалы, 8-ISO-Простогландиндер F2a заара чыгарууда катары кычкылдануу стресске көбүрөөк так чараларды колдонуу керек болушу мүмкүн. Биз көзөмөл жүргүзүүчү топтун караганда, 2-тип Кант диабети менен ооруган сезгенүү маркерлер, жогорку билимди табылган. Жакында экени шишип дагы маркер, IL-6, бир cytokine гана эмес, бир нече таасири бар, бирок ошондой эле miokinom стимул myogenesis жана энергетикалык зат боюнча пайдалуу таасири. Балким ошондуктан, көзөмөлдөп IL-6 көлөмү бир аз жогору болгон, бул, бирок, андан ары изилдөө жүргүзүү талап кылынат.

клетка мурда эскирүү өнөкөт сезгенүүсү бөлүмүндө, кайра limfotsitar-дау клетка кошуу жана релиз Ros иштетип Теломер кыскарышы ДНКнын акыры бөлүгүнө кычкылданууга зыян келтириши. 2012-жылы, 2 диабети параллелдүү көбөйтүү кычкылданууга стресс жана өнөкөт сезгенген байланыштуу болушу мүмкүн түрү узактыгын көбөйтүү менен теломерлер бир прогрессивдүү кыскарышы деп көрсөтүлгөн. Биздин жыйынтыктар боюнча мурунку изилдөөлөр менен туруктуу. Биз CRP жана MDA көлөмүнүн жогору бир аз ары теломерлер менен караганда, 2-тип диабет жана кыска теломерлер менен ооруган жогору эсептелет. өнөкөт сезген жок теломерлер жана lymphocytic классикалык бла узундугу ортосундагы терс байланыш - CRP түрү 2 Кант диабети менен ооруган теломерлер кыскартылууга өнөкөт сезгенүү тартуу турат. контролдук топто, CRP жана Теломер узундугу ортосундагы байланыш башка изилдөөлөрдүн менен шайкеш болгон жок эле. эки топтордо IL-6, fibrinogen жана Теломер узундугу ортосунда кандайдыр бир бирикмеси, ушул көрсөткүчтөрдүн төмөн өзгөрүлүшүнө менен түшүндүрсө болот. Мындан тышкары, жүгүртүүдөгү cytokines даражасына гана таянып, кыртыштардын жергиликтүү шишип даражасына ээ экенин болот.

теломераза ишине өнөкөт сезгенүү мамилелерин адабияттар бирине карама-каршы келет. Узак мөөнөттүү биз түрү 2 Кант диабети менен ооруган байкалган өнөкөт сезгенүүсү теломераза жакырланышына алып келет. тескерисинче, зат алмашуу синдрому же жумшак атеросклероздун менен болуп жаткан сыяктуу, аз айткан жана аз өнөкөт сезгенүүнү турса да, теломераза жигердүүлүгүнүн өсүшү менен жигердүү бөлүнүп клеткаларда Теломер узундугу азайтууга жайлап, балким, мүнөзү боюнча акы төлөнүүчү болуп саналат, байкалууда

сезгенүү cytokines таасири астында. Чынында эле, биздин контролдук топто Теломер-PS жана өнөкөт сезгенүү жана маркерлер, иш ортосунда жакшы мамиле табылган.

Биздин маалыматтар боюнча экенин баса белгилөө үчүн маанилүү болуп саналат, кычкылдануу стресс деъгээли, 2-тип Кант диабети менен ооруган өнөкөт сезгенүү жана теломераза иши жана "узун" теломерлер дени сак сабактар ​​адамдардан кыйла айырмаланган эмес. Бул Кант диабетинин 2 кыска мөөнөтү генетикалык кан тамырлар, анын ичинде бузулган ткандарын, бир жакшы жана тез арада калыбына келтирүүнү камсыз кылуу теломерлер улуу узундугу, кычкылдануу стресс жана өнөкөт сезгенүү кыйратуучу таасиринен коргойт бейтаптар себеп болот деп айтсак болот. Ал эми, 2-тип шекер диабетинде жана "кыска" теломерлер менен ооруган адамдар, ал тургай, оорунун кыска мөөнөтү, өнөкөт сезгенүү олуттуулугуна жана теломераза ишин кыскартуу даражасы кыйла олуттуу эле. Ал 2-тип шекер оорусу жана контролдоо топтор менен ооруган жашы окшош экенин эске алуу керек.

А өсүп Теломер кыскарышы орган далил жапайылашуу карылык менен байланышкан кылуучу клеткалар менен ткандардын көлмө кыскартуу маанилүү компоненти болуп саналат. DM2 өнөкөт сезгенүүсү жана кычкылданууга стресс карылык жана оордугуна клетканын жараяндар менен байланыш Бул оорунун ЖКТО жогору түшүндүрүүгө мүмкүн. Андан ары изилдөө ооруларын дарылоо үчүн көбүрөөк жекече мамиле берет карбонгидрат зат көбүрөөк агрессивдүү контролдоону талап кылган адамдардын T2DM тобу менен ооруган бейтаптарды Теломер узундугу предметин түзөт.

1. теломерлер орточо узундугу 2 тиби Кант диабети менен ооруган үчүн кыска жана теломераза иш-дени сак адамдар караганда төмөн. Теломер узундугу эч кандай иш-аракет маанилери дене-Meraz өзгөрүү болгон жок.

2. 2-тип шекер оорусу, ал эми дени сак адамдар менен ооруган MDA көлөмү дээрлик бирдей болуп саналат. Өнөкөт сезгенүүсү дени сак адамдар эле жашы ашуун түрү менен 2 диабет менен ооруган көп айтылат. Өнөкөт сезгенүүсү теломерлер жана теломераза иш-жогорулатуу-дер да маанилүү бир рол ойнойт.

3. 2-тип шекер диабетинде жана кычкылданууга стресс жана өнөкөт сезгенүү жана "узун" теломерлер катуу ооруган таза предметтер боюнча башка эмес,

4. 2 кант диабети, "кыска" теломерлер диабет жана айкын өнөкөт сезгенүү начар контролдоо менен байланышкан түрү менен ооруган.

5. "Long" теломерлер кычкылданууга стресс жана өнөкөт сезгенүү кыйратуучу таасиринен диабет менен ооругандарды коргоо.

кызыктуу эч бир карама-каршылык.

"Жүрөк-кан тамыр ооруларын жана алардын күчөп өнүктүрүүнүн негизги pathophysiological механизми катары Клиникага чейинки атеросклероздун эрте диагноздоо үчүн ыкмаларын иштеп чыгуу максатында atherogenesis молекулярдык механизмдерди изилдөө." Изилдөө мамлекеттик тапшырманы алкагында жүргүзүлдү

изилдөөнүн түшүнүгү жана дизайн - EN Dudince, ON Алмаз, ID Strazhesko, EV Akasheva.

Чогултуу жана материалдарды иштеп чыгуу - NV Болгария, EV Plohova, VS Pykhtina.

Статистикалык маалыматтарды иштеп чыгуу, VA. Vygodin.

Текстти жазуу - NV Болгария.

Мурун - EN Dudince, ON Алмаз, MV Shestakova, SA Fighters.

жазуучулардын командасы AS ыраазычылык Krooglikov, IN Женат, NV Gomyranovu (FGBU "Мамлекеттик илимий-алдын алуу, борбору" Саламаттык сактоо министрлиги) жана DA Skvortsova (жеке адамдарга жана химиялык Биология институту. Belozersky мединститутту, Moscow State University MV БУУнун Moscow мамл.) Тергөөдө жардам үчүн.

1. Rajendran P, Rengarajan T, Thangavel J, .Удаалаш. 4-кан тамыр эндотелий жана адам оорулары. Int J BiolSci. 2013.9 (10): 1057-1069. DOI: 10.7150 / ijbs.7502.

2. Rodier F, Камписи J. төрт уюлдук senescence болуп турат. J Cell Biol. 2011.192 (4): 547-556. чтыкта: 10,1083 / jcb.201009094.

3. Inoguchi T, Li P, Umeda F, .Удаалаш. Жогорку глюкоза деңгээл жана эркин май кислотасы жалкоолук кычкылтек түрү Над өндүрүүнү жана белок 6 Креатинкиназа C-каранды кошулуу аркылуу (P) H энзим менен маданияттуу тамыр клеткаларынын өнүгүшүнө түрткү болот. Диабет. 2000.49 (11): 1939-1945.

Benetos A, Гарднер JP, Zureik M, жана башкалар. Гипертоник субъектилери кыска теломерлер Are Associated менен болгондой, күрөө атеросклероз жогорулатуу. Гипертония. 2004.43 (2): 182-185. DOI: 10,1161 / 01.HYP.0000113081.42868.f4.

Shah AS, Дассен LM, кимбэлл TR, .Удаалаш. Кант диабети менен Duration таасири, глюкоза контролдоо жана салттуу тамыр тобокелчиликтерди эске алгачкы Atherosclerotic Кан тамырлар өзгөртүү өспүрүмдөргө

жана 2-тип шекер оорусу диабетин менен жаш. J Clin Endocr Metab. 2009.94 (10): 3740-3745. DOI: 10.1210 / jc.2008-2039.

7. Zvereva ME, Shcherbakova DM, OA Dontsova Теломераза: түзүлүшү, милдети жана иш жолунун жөнгө салуу. // биологиялык химия ийгиликтер. - 2010. - 50-V. - P. 155-202. Zvereva ME, Shcherbakova DM, Dontsova OA. Telomeraza: структура, funktsii мен пути regulyatsii Aktivnosti. Uspekhi biologicheskoi khimii. 2010,50: 155-202. (Жылы Расс.).

8. Морган G. теломераза жөнгө салуу жана карылык менен жакын мамиледе. Изилдөө жана Биохимия боюнча отчеттор. 2013,3: 71-78.

9. Effros RB. Теломер / адамдын иммундук система ичинде теломераза динамикасы: өнөкөт уулануу жана стресс таасири. Exp Gerontol. 2011.46 (2-3): 135-140.

10. Ludlow AT, Ludlow LW, Рот SM. Теломерлер Physiological Стрессти ылайыкташтырабыз? Теломер Length жана Теломер-Related белокторго Exercise таасири изилдөө. Biomed изилдөө эл аралык. 2013.2013: 1-15.

11. Ghosh A, G Saginc, Leow СК, .Удаалаш. Теломераза түздөн-түз NF-XB көз каранды чечмелөө жөнгө салат. Nat Cell Biol. 2012.14 (12): 1270-1281.

12. Qi Нан W, Лин Z, кант диабети жана анын тамыр күчөп боюнча Теломер-теломераза системасын Bing C. The таасири. Expert òpin Ther бутага алды. 2015.19 (6): 849-864. DOI: 10.1517 / 14728222.2015.1016500.

13. Cawthon RM. Теломер сандык ПКОдо өлчөө. Нуклеин кислоталарынын Рез. 2002.30 (10): 47e-47.

14. Ким N, M Piatyszek, Проуз K, .Удаалаш. өлбөс клеткалар рак менен адам теломераза ишинин айрым бирикмеси. Илим. 1994.266 (5193): 2011-2015.

15. Huang Q, J Чжао, Miao K, .Удаалаш. Бирикмеси ортосундагы Теломер Length жана 2-тип шекер оорусу диабетин: A Meta-талдоо. PLoS One. 2013.8 (11): e79993.

16. Sampson MJ, Winterbone MS, Hughes JC, .Удаалаш. Monocyte Теломер кыскартуулары жана кычкылданууга ДНК 2-тип шекер оорусу менен зыян. Диабет Care. 2006.29 (2): 283-289.

17. Kuhlow D, Florian S, от Figura G, .Удаалаш. Теломераза жетишсиздиги начарлатса зат жана инсулин затты глюкозага. Карылык (Албани NY). 2010.2 (10): 650-658.

18. Pal M, Март MA, cytokine From myokine үчүн Whitham M.: interleukin-6 келе жаткан ролу зат жөнгө салуу. Ж клетка министри Эдгарс. 2014.92 (4): 331-339.

19. Lichterfeld M, Сиз donovan A, Pantell М.С.. Топтолгон ЧЫКСА Load Кыска Leukocyte Теломер Саламаттык Length, жаштын жана Body Курамы изилдөө менен байланыштуу. PLoS One. 2011.6 (5): e19687.

20. Federici M, Rentoukas E, Tsarouhas K, .Удаалаш. Метаболизма синдрому менен ооруган бейтаптарды PBMC жана күйүктөрү жана Эндотелий бузулушуна маркер менен теломераза ишине байланышы. PLoS One. 2012.7 (4): e35739.